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4 abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 6 editorial ich freue mich, ihnen den 2-jahresbericht (2015-2016) der abteilung für neurologie am universitätsklinikum heidelberg vorzustellen. die zahlreichen veränderungen und neuen entwicklungen der letzten 2 jahre möchten wir zum anlass nehmen, zurückzublicken und nach vorn zu schauen. zurückblicken wir haben gelernt, dass unsere – bei der fusion der abteilung für allgemeine neurologie und neuroonkologie in 2014 – formulierten ziele richtig und beständig gewesen sind. herauszuheben sind die fokussierung unserer klinischen und wissenschaftlichen schwerpunkte – neuroonkologie, vaskuläre neuro- logie, neuroimmunologie sowie akut- und intensivneurologie. diese schwerpunkte verbinden patientenversorgung gemäß neuester erkenntnisse und leitlinien der wissenschaft und der praxis mit präklinischer und klinischer forschung. übergeordnetes ziel ist die entwicklung neuer verbesserter behandlungsmöglichkeiten für unsere patienten durch klinische studien, die wir in zusammenarbeit mit nationalen und internationalen studiennetzwerken durchführen. mehr dazu erfahren sie in kapitel 3. die entwicklung eines stärker oberärztlich verantworteten ambulanzbereichs, ein dritter schichtdienst in der notfallambulanz und teleneurologie, fokus auf echte freistellung für wissenschaftliche tätigkeit und die verstärkte wiederaufnahme interner und externer fortbildungsangebote für unsere mitarbeiter sind weitere nennenswerte meilensteine, die wir umgesetzt haben. gemeinsam mit der pflegedienstleitung haben wir darüber hinaus eine echte personalaufstockung für die versorgung unserer akut- und intensivpatienten erreicht. auch die klinischen, wissenschaftlichen und wirtschaftlichen leistungszahlen haben sich sehr positiv entwickelt. in 2015 haben wir über 8.400 stationäre und 23.900 ambulante patienten betreut und behandelt. hervorzuheben ist die enge und interdisziplinäre zusammenarbeit mit der neuroradiologie als teil der neurologischen klinik, der klinik für neurochirurgie, den abteilungen für radioonkologie und anästhesiologie, dem institut für humangenetik, der augen-, hals-nasen-ohren-, kinder-, haut- und psycho- somatischen klinik sowie der klinik für innere medizin. kapitel 7 und kapitel 8 fassen das angebot und die leistung unserer notfallambulanz, 10 spezialambulanzen und 5 stationen für sie zusammen. aus den zahlreichen wissenschaftlichen und klinischen projekten möchte ich die aus heidelberg koordinierte dfg forschergruppe „kalzium-homöostase bei neuroinflam- mation und -degeneration“ (for 2289) mit den standorten homburg, münster und hamburg hervorheben. ein weiteres beispiel ist die aus heidelberg geleitete, global rekrutierende intensivstudie setpoint2, bei der an deutschen und us-amerikanischen zentren an 380 patienten vorteile der frühtracheotomie nach schwerem schlaganfall hinsichtlich des ergebnisses für die neurologische funktion geprüft werden. kapitel 10 gibt ihnen einen überblick über unsere studienaktivitäten. in kapitel 11 stellen sich unsere 15 forschungsgruppen vor.

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zusammengefasse neuro onkologie neuro immunologie vaskuläre neurologie abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 10 1. zusammen- gefasst in der abteilung für neurologie werden erkrankungen des zentralen und peripheren nervensystems und der muskulatur behandelt. die abteilung erbringt mit über 230 mitarbeitern und mehr als 140 mitarbeitern aus dem bereich pflege (kapitel 5) die gesamte neurologische diagnostik und therapie des universitätsklinikums heidelberg. auf insgesamt 5 zumeist hochspezialisierten stationen (kapitel 8) in der kopfklinik (84 betten), 2 außenstationen - im kreiskrankenhaus heppenheim und in der grn-klinik sinsheim (8+24 betten) - sowie in der notfallambulanz der kopfklinik und unseren 10 spezialambulanzen (kapitel 7) betreuen und behandeln wir >8.000 stationäre und >23.000 ambulante patienten pro jahr. im jahr 2015 haben mehr als 500 unserer patienten an klinischen studien teilgenommen und dadurch von den neuesten medi- zinischen entwicklungen profitiert (kapitel 10). unsere schwerpunkte (kapitel 3) neuroonkologie - wir nehmen eine internationale spitzenstellung in der neuroonkologie ein und sind integraler bestandteil des hirntumorprogramms des nationalen centrums für tumorerkrankungen (nct) heidelberg. pro jahr behandeln wir >3.000 ambulante und >1.000 stationäre patienten auf einer spezialisierten station mit 22 betten. alleinstellungsmerkmale sind die angebote innovativer, klinischer studien, die option molekularer stratifizierung und die hohe dichte an spezialisierten mitar- beitern, die sich dieser seltenen aber gravierenden erkrankungen annehmen und in grundlagenwissenschaftlichen projekten weiterentwickeln. vaskuläre neurologie - die heidelberger stroke unit ist eine der größten einheiten für die behandlung von akuten schlaganfällen in europa. im jahr 2015 wurden hier und auf der neurologischen intensivstation >1.300 patienten mit akutem schlag- anfall behandelt. besonderen schwerpunkt legen wir auf rekanalisierende akutbehand- lungen (z.b. die systemische thrombolyse und die endovaskuläre schlaganfalltherapie gemeinsam mit dem team der abteilung neuroradiologie), die wir als überregionales zentrum auch teleneurologisch vernetzt anbieten. darüberhinaus entwickeln wir in klinischen studien diese therapien weiter. neuroimmunologie - die expertise des neuroimmunologie-schwerpunkts ist die erforschung der multiplen sklerose (ms), der neuromyelitis optica, verschiedener autoantikörper-assoziierter neuroimmunologischer erkrankungen sowie der hirn-

neuro oncology neuro- immunology vascular neurology abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 12 1. summarized the department of neurology specializes in diseases of the central and peripheral nervous system and of the muscular system. with more than 230 employees and over 140 nursing staff members (chapter 5), the department provides the entire neuro- logical diagnostic assessment and treatment for the heidelberg university hospital. we treat more than 23.000 outpatients and over 8.000 inpatients annually on five highly specialized wards (chapter 8) located at the kopfklinik with 84 beds, 2 external wards at the district hospital heppenheim and the grn hospital sinsheim (8 + 24 beds), as well as in the emergency department, and 10 specialized outpatient clinics (chapter 7). in 2015, over 500 of our patients participated in clinical studies and could thereby benefit from the latest therapeutic developments (chapter 10). our programs (chapter 3) neurooncology – we hold an internationally leading position in neuro- oncology and are an integral part of the neuroooncology program at the national center for tumor diseases (nct) heidelberg. every year, we provide diagnostics and treatment for more than 3.000 outpatients and 1.000 stationary patients on a special- ized ward with 22 beds. the neurooncology program in heidelberg offers unique features such as innovative clinical trials, the option of molecular stratification and targeted therapies, and a high number of specialized staff taking care of patients with these rare but severe disorders. vascular neurology – the heidelberg stroke unit is one of the largest euro- pean units for the treatment of acute strokes. in 2015, over 1.360 acute stroke patients were treated here and in the neurological intensive care unit. we focus particularly on acute re-canalization treatment together with our colleagues from neuroradiology (e.g. systemic thrombosis and endovascular stroke therapy), which as a cross-regional center, we also offer via a teleneurological network. we are constantly further developing these therapies through clinical studies. neuroimmunology – our expertise is the research on causes of multiple sclerosis (ms), neuromyelitis optica, antibody-associated neuroimmunological disor- ders as well as brain tumor immunology, in close cooperation with the german cancer research center (dkfz) and the nct. the program focuses on the translation of basic research into clinical practice (bench to bedside) through national and international multi-center studies developing novel, targeted therapies. the neuroimmunological outpatient clinic has been certified as a ’recognized ms center’ by the german multiple sclerosis association (dmsg).

1987 die neurologische klinik zieht ins neuenheimer feld und prof. dr. werner hacke wird ärztlicher direktor der neurologischen klinik 1988 die intensivstation eröffnet 1998 die stroke unit und wach- station wird in betrieb genommen 2005 die intensivstation wird auf 9 betten erweitert 2007 die eigenständige abteilung neuroonkologie wird am universitätsklinikum unter prof. wolfgang wick eingerichtet 2007 die klinische kooperationseinheit neuroonkologie (prof. dr. wolfgang wick) wird am dkfz etabliert 2009 die stroke unit wird auf 20 betten ausgebaut 2009die kooperation mit der grn-klinik sinsheim wird gestartet 2012 die professur experimentelle neurologie (prof. dr. frank winkler) wird geschaffen 2013 16 betten werden als überregionale stroke unit nach den kriterien der deutschen schlaganfallgesellschaft zertifiziert 2013 die klinische kooperationseinheit neuroimmunologie und hirntumorimmunologie (prof. dr. michael platten) wird am dkfz etabliert 2014 die abteilungen allgemeine neurologie und neuroonkologie werden unter leitung des ärztlichen direktors prof. dr. w. wick vereinigt 2014 die abteilungsschwerpunkte neuroonkologie, vaskuläre neurologie, neuroimmunologie und akut- und intensivneurologie werden definiert 2014 die professur vaskuläre neurologie (prof. dr. peter a. ringleb) und seniorprofessur (prof. dr. werner hacke) werden eingerichtet 2014 die kooperation mit dem kreiskrankenhaus heppenheim wird ins leben gerufen 2015 die professur neuroimmunologie und hirntumorimmunologie (prof. dr. michael platten) wird eingerichtet 2016 die dfg forschergruppe „kalzium-homöostase bei neuroinflammation und –degeneration“ (for 2289, sprecherin: prof. dr. ricarda diem) geht an den start 2016 das schlaganfallkonsortium rhein- neckar wird durch die dietmar-hopp-stiftung gefördert und initiiert abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 14

2. strukturieren abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 16 2. strukturieren 2. 1. organisation ● die augen-, hals-nasen-ohren-, mund-zahn-kiefer-, neurochirurgische und neuro- logische klinik sowie die abteilungen für radioonkologie und strahlentherapie und nuklearmedizin der radiologischen klinik bilden zusammen eine konzeptionelle und räumliche einheit in der kopfklinik des universitätsklinikums heidelberg. kurze wege zwischen den fachbereichen erlauben eine optimale verzahnung von forschung, lehre und krankenversorgung. übergreifende projekte zu wissenschaftlichen und medizinischen fragestellungen ermöglichen, neue potentiale zu schöpfen, synergie- effekte zu erreichen und spezialgebiete zu kreieren. durch querschnittsbereiche und eine intensivierte abstimmung untereinander wird die ausnutzung vorhandener res- sourcen optimiert. die organisatorische verantwortung für die allgemeinen bereiche und die vertretung der gesamtinteressen werden vom geschäftsführenden depart- mentvorstand der kopfklinik (sprecher: prof. dr. med. wolfgang wick) übernommen. ● die neurologische klinik integriert die abteilungen neurologie und poliklinik (direktor: prof. dr. med. wolfgang wick), neuroradiologie (direktor: prof. dr. med. martin bendszus) und neurobiologie (direktorin: prof. dr. med. hannah monyer). aufgabe der neurologischen klinik ist die ambulante und stationäre versorgung aller patienten mit neurologischen erkrankungen, die entwicklung neuer grundla- genwissenschaftlicher und patientenzentrierter konzepte, erstellung von leitlinien und standards sowie aus-, fort- und weiterbildung aller für diese aufgaben erforder- lichen berufsgruppen. ● schwerpunkte unserer abteilung neurologie und poliklinik sind neuroonkologie, neuroimmunologie, vaskuläre neurologie und akut- und intensivneurologie. diese schwerpunkte verbinden interdisziplinäre patientenversorgung nach höchsten quali- tätsstandards mit innovativer forschung mit dem ziel, wissenschaftliche erkenntnisse effizient in die klinische anwendung zu übertragen. ● insgesamt arbeiten in unserer abteilung über 230 mitarbeiter aus den bereichen medizin, logopädie, physio- und ergotherapie, wissenschaft, studienmanagement, dokumentation und administration sowie mehr als 140 mitarbeiter aus dem bereich pflege. ● ambulant beraten und versorgen wir unsere patienten in der notfallambulanz der kopfklinik und 10 spezialambulanzen. in unseren ambulanzen erfolgt eine hoch- spezialisierte diagnostik, beratung und therapie von gesetzlich versicherten, wahl- leistungs- und internationalen patienten. außerdem erstellen diese ambulanzen eine große anzahl von zweitmeinungen und sind die basis für unsere studienaktivitäten. zur gewährleistung der qualität in der versorgung von schlaganfallpatienten stellt die heidelberger neurologie auch außerhalb der regulären dienstzeiten ihre exper- tise in kleineren entfernten häusern ohne neurologische hauptabteilung zur verfü- gung. zunehmende bedeutung hat dadurch in den letzten jahren die versorgung im rahmen des heidelberger teleneurologischen schlaganfall-netzwerks gewonnen. kurze wege zwischen den fachbereichen ermöglichen eine optimale verzahnung von forschung, lehre und krankenversorgung, um aus übergreifenden wissenschaftlichen und medizinischen projekten neue potentiale zu schöpfen, synergieeffekte zu erreichen und spezialgebiete zu kreieren.

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abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 24 überblick der heidelberger schwerpunkt neuroonkologie bietet eine einzigartige, multidiszipli- näre infrastruktur für die erforschung, diagnostik und behandlung von hirntumoren und neurologischen erkrankungen von erwachsenen und pädiatrischen patienten. über 20 klinische abteilungen und forschungsgruppen am universitätsklinikum heidelberg sowie am dkfz und nct unterstützen den schwerpunkt. seit 2007 wurde der schwer- punkt durch die einrichtung der klinischen kooperationseinheit (kke) für neuroimmuno- logie und hirntumorimmunologie (m. platten, in kooperation mit dem dkfz), der kke neuroonkologie (w. wick, in kooperation mit dem dkfz), der nachwuchsgruppe für hirntumor-metabolismus (c. opitz, im dkfz), der professur für experimentelle neuroonkologie (f. winkler) und der max-eder-nachwuchsgruppe für niedriggradige gliome (s. turcan) sowie durch die strategische entwicklung zahlreicher forschungs- gruppen - einschließlich der neuroonkologie (w. wick), radiologie (m. bendszus, a. radbruch), radioonkologie (j. debus, a. abdollahi), neuropathologie (a. von deimling), neurochirurgie (c. herold-mende) und neurobiologie (a. martin-villalba) - verstärkt. initiiert und entwickelt durch die pädiatrische neuroonkologie bietet der schwerpunkt hirntumor-patienten dna-methylierungsanalysen mit 450/850k-arrays und bei bedarf panelsequenzierungen an, was eine präzise molekulare diagnose inklusive bewertung wichtiger einzelner biomarker für prognostische aber auch therapeutische zwecke ermöglicht. übergeordnetes ziel unserer forschung ist es, die tumorbiologie von hirntumoren zu verstehen und neue erkenntnisse zeitnah in die klinische anwendung zu übersetzen. so haben arbeiten der forschungsgruppen von deimling und wick zur entwicklung neuer biomarker und diagnostischer tests bei hirntumoren (wiestler acta neuropathol 2014; capper acta neuropathol 2013; wiestler acta neuropathol 2013; wick neuro- logy 2013; sahm blood 2012; teilweise durch das dkfz hipo-programm finanziert) geführt. in zusammenarbeit mit der abteilung neuroradiologie (m. bendszus, s. heiland, p. kickingereder, a. radbruch und vielen anderen) haben wir neuartige mrt-techniken in die diagnostik und nachsorge von hirntumor-patienten integriert. in einem weite- ren projekt wurden kürzlich multiparametrische response maps erstellt, einschließlich fortgeschrittener perfusions- und spektroskopietechniken für molekulare bildgebung und der extraktion von merkmalen aus mrt-rohdaten. desweiteren haben mitarbeiter unserer abteilung (m. platten, c. opitz, w. wick) erstmals die bedeutung des trypto- phan metaboliten kynurenin als immunsuppresivum und seine krebsfördernde wir- kung beschrieben, sowie den ersten bekannten endogenen liganden des aryl- hydro- carbon-rezeptors (opitz, litzenburger nature 2011) entdeckt. unlängst deckten die arbeitsgruppen von f: winkler, w. wick und m. platten neue wachstums- und resistenz- mechanismen in gliomen auf. membrane-nanotubes erwiesen sich als die elementaren bausteine von infiltrierend wachsenden gliomen, die ein adaptives, kommunizierendes tumor-netzwerk im gehirn bilden und damit nahelegen, dass gliome keine fokale, sondern eine erkrankung des gesamten gehirns darstellen (osswald nature 2015). wei- tere forschungsarbeiten zur klinischen umsetzung in den arbeitsgruppen wick und platten betreffen die entwicklung des ersten prädiktiven biomarkers für ältere glio- blastom-patienten (wick lancet oncol 2012). hinsichtlich der entwicklung innovativer klinischer studien, hat die abteilung federfüh- rend zu internationalen studien zur angiogenese bei malignen gliomen beigetragen (chinot, wick nejm 2014; wick. asco 2016). desweiteren haben die klinischen koop- erationseinheiten von m. platten und w. wick das mutierte idh protein als geeignetes ziel für eine immuntherapie identifiziert (schumacher nature 2014, bunse j clin invest 2015) und eine first-in-man studie mit einem impfstoff auf peptidbasis, der sich

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 26 due to the relevance of angiogenesis to malignant gliomas, the department has contri- buted significantly to larger international trial activities (chinot, wick nejm 2014; wick. asco 2016). the platten and wick groups have unraveled the mutant idh protein as tar- get for precision immunotherapy (schumacher nature 2014, bunse j clin invest 2015). the groups have also joined forces to develop the preclinical basis and a first-in-man clinical trial with a peptide-based vaccine that targets mutant idh in grade ii-iv gliomas. a pilot immunotherapy trial (noa-16) has been initiated in heidelberg and at several partner sites of the german cancer consortium (dktk). another heidelberg-coordina- ted trial takes advantage of the peptide development within the eu glioma actively personalized vaccine consortium (gapvac) for personalized immunotherapy. further work towards clinical translation includes the wick and platten groups’ development of the first predictive biomarker for elderly glioblastoma patients (wick lancet oncol 2012). the apg101 trial (w. wick, m. platten, a. von deimling, m. bendzsus) was the first successfully controlled trial in recurrent glioblastoma in 10 years investigating the soluble cd95 receptor in combination with radiotherapy. it provided the basis for the development of methylation at cpg2 in the cd95 promoter as a predictive biomarker (wick clin cancer res 2014). rrt+apg101 rrt 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 überlebenswahrscheinlichkeit gesamtüberleben 0 250 500 750 1000 1250 time [days] hr=5.4 [1.73-16.9] p=0.0023 geringe cd95l methylierung 025050075010001250

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 30 überblick als revolutionärer durchbruch in der endovaskulären versorgung von schlaganfall- patienten zeigte die mr clean studie, die 2014 auf der world stroke conference in istanbul vorgestellt wurde, dass die thrombektomie im vergleich mit der herkömm- lichen thrombolysetherapie den gesundheitszustand des patienten nachhaltig verbes- sern kann. diese ergebnisse wurden durch vier weitere studien eindrucksvoll bestätigt, inklusive der euro-us swift prime studie (saver jl n engl j med 2015, siehe abbil- dung), bei der werner hacke mitglied des swift prime lenkungsausschusses war. diese neuartigen behandlungskonzepte bieten schwer betroffenen schlaganfall- patienten erstmals eine gute prognose. in der neurologischen klinik heidelberg wird die medizinisch, organisatorisch und logistisch komplexe thrombektomie-behandlung interdisziplinär von der notfallambulanz der abteilung neurologie, der sektion für inter- ventionelle neuroradiologie (markus möhlenbruch) in der abteilung für neuroradio- logie (martin bendszus) und der neurologische intensivstation durchgeführt. in 2015 verdoppelte sich die anzahl der endovaskulären schlaganfalltherapien und über- schritt erstmals die anzahl der patienten, die eine alleinige lysetherapie erhielten. von 948 patienten mit akutem ischämischem schlaganfall wurden 307 patienten (32.3%) mit rekanalisationsmaßnahmen behandelt, 76 patienten mit systemischer thrombolyse, 110 patienten mit endovaskulärer schlaganfalltherapie (thrombektomie) und 121 fälle mit einer kombination aus beiden modalitäten. damit hat die heidelberger stroke unit im vergleich mit 14% im gesamten land baden-württemberg einen besonders hohen therapieanteil an thrombolysen bzw. thrombektomien. darüber hinaus bestätigten validierungsstudien der arbeitsgruppe schlaganfall-versorgungsforschung (christoph gumbinger) erstmals die sicherheit und wirksamkeit der systemischen thrombolyse in der klinischen routine (gumbinger bmj 2014). für eine verbesserte betreuung und behandlung von schlaganfallpatienten in der region wurde kürzlich das von der dietmar-hopp-stiftung finanzierte schlaganfall- konsortium rhein neckar (fast) in zusammenarbeit mit über 30 geplanten partnerzentren ins leben gerufen. fast soll für schlaganfallpatienten in der region durch gemeinsame standardvorgehensweisen (sops), einheitliche it strukturen und logistik sowie strukturierte weiter- und fortbildungen und eine zentrale koordinierungsstelle eine bestmögliche versorgung ermöglichen. ziel ist es eine messbare verbesserung der versorgung von schlaganfallpatienten in der rhein-neckar region mit einer senkung von tod und behinderung durch häufigere und schnellere adäquate behandlung. das netz- werk soll paradigmatisch aufzeigen, wie durch strukturelle regionale verbesserungen der versorgungsqualität die folgen einer volkserkrankung reduziert werden können. peter ringleb hat für die deutsche schlaganfallgesellschaft (dsg) und die deutsche gesellschaft für neurologie (dgn) in zusammenarbeit mit der deutschen gesellschaft für neuroradiologie die s2k richtlinie akuttherapie des ischämischen schlaganfalls- rekana- lisierende therapie erarbeitet. peter ringleb ist zudem mitglied des lenkungsausschusses der s3 richtlinien zur carotisstenose (eckstein dtsch ärztebl int 2013) und unterstützt ein nationales qualitätssicherungsprojekt der initiative qualitätsmedizin (iqm). weitere kollegen der sektion vaskuläre neurologie sind mitglieder der arbeitsgruppe schlaganfall und der arbeitsgruppe carotid reconstruction der geschäftsstelle qualitätssicherung im krankenhaus (geqik®). zur förderung von öffentlichem bewusstsein und bildung organsiert der schwer- punkt regelmäßige veranstaltungen. so bietet der heidelberger tag der offenen tür und schlaganfalltag informationen zu den neusten behandlungsmöglichkeiten und zur

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 32 section are members of the working group stroke as well as in the working group carotid reconstruction of the geqik®. to foster public awareness and education, the program organizes regular events for colleagues, patients and the regional population. the regular heidelberg open-day and stroke day provide information on prevention and treatment options for acute stroke. the bi-annual neurovascular symposium organized by the departments of neurology, neurosurgery and neuroradiology (2014 and 2016) brings together colleagues of vari- ous disciplines to present and discuss data on current studies and novel endovascular therapy concepts.

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abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 36 überblick die wissenschaftlichen aktivitäten des programms umfassen die analyse grundlegen- der mechanismen der entstehung der ms und optikusneuritis im tiermodell (fairless jneurosci 2012;lanzpnas 2013; hoffmann jneuropathol exp neurol 2013) und, als be- standteil des bmbf-gförderten klinischen kompetenznetzes multiple sklerose (kknms), die untersuchung prinzipieller immunzelldysfunktionen bei patienten mit ms (haas j immunol 2007, haas j autoimmun 2011, schwarz j immunol 2013, balint neurology 2013) sowie die identifikation neuer biomarker unter ms-immuntherapie (haas mult scler 2016), die etablierung neuer bildgebender parameter zur verlaufsbeobachtung der optikusneuritis (laible plos one 2016) und die durchführung investigator-initiierter multizentrischer studien (diem bmj open 2016). hier bestehen enge kooperationen zu der abteilung neuroradiologie im bereich hochfeld-tier-mrt. neben förderungen durch die exzellenzinitiative der universität heidelberg und der helmholtz-gemeinschaft (w3-professur und helmholtz-hochschul-gruppe für experi- mentelle neuroimmunologie, michael platten) hat der schwerpunkt ende 2015 mit der einwerbung der dfg-forschergruppe for2289 („calcium homeostasis in neuro- inflammation and -degeneration: new targets for therapy of multiple sclerosis?“) eine entscheidende strukturelle verstärkung erfahren. im januar 2016 konnte die forscher- gruppe mit einer förderung von zunächst €2,7 mio. ihre arbeit an den standorten heidelberg, homburg, münster und hamburg aufnehmen. beteiligte institutionen sind die ruprecht-karls-universität heidelberg (sprecherin ricarda diem), die medizinische fakultät der universität des saarlandes, die medizinische fakultät der westfälischen wilhelms universität münster und das universitätsklinikum hamburg-eppendorf. die forschergruppe setzt sich aus wissenschaftlern verschiedener institutionen und fach- disziplinen zusammen (anatomie, biophysik, neurobiologie, pharmakologie, physiologie sowie experimentelle und klinische neurologie und neuroimmunologie) und verfolgt das ziel, calcium-abhängige krankheitsprozesse der ms zu erkennen, innovative metho- den insbesondere der bildgebung zu entwickeln und angriffspunkte für neue therapien zu finden. sämtliche projekte der forschergruppe kombinieren elektrophysiologische, molekular- und zellbiologische methoden, state-of-the-art mikroskopie-techniken und/ oder durch experimentelle kontrastmittel gestützte mrt-bildgebung mit studien an ms-modellen. dabei ist das visuelle system von besonderem interesse: es ist regelmäßig im rahmen einer ms betroffen und die entzündung des sehnerven stellt eine der häufigsten erstmanifestationen der erkrankung dar. neben der zum teil federführenden teilnahme an internationalen multizentrischen zulassungsstudien wird basierend auf grundlagenwissenschaftlichen erkenntnissen (diem brain 2005) und einer randomisierten phase ii-studie (sühs ann. neurol 2012) eine bmbf geförderte, multizentrische randomisierte studie der phase iii (tone; diem bmj open 2016; kapitel 10) durchgeführt. in dieser studie soll die frage beantwortet werden, ob erythropoietin im frühen stadium der optikusneuritis das absterben von nervenzellen in der retina verhindert. der neuroimmunologie-schwerpunkt gehört, vertreten durch die arbeitsgruppe um brigitte wildemann, außerdem zu den weltweit führenden zentren im bereich autoantikörper-assoziierter entzündlicher erkrankungen des zns, insbesondere der neuromyelitis optica (nmo) (jarius und wildemann nat rev neurol 2010, jarius j neuro- inflammation 2012), sowie, unterstützt durch das bmbf-geförderte kknms und die dietmar-hopp-stiftung, der mog-igg-positiven enzephalomyelitis (jarius j neuro- inflammation 2016 a-c). darüber hinaus beteiligt sich das programm u.a. als nationaler

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 38 diseases of the cns, in particular of euromyelitis optica (nmo), and of mog-igg-positive encephalomyelitis, supported by the bmbf-funded kknms and the dietmar-hopp- foundation. moreover, as a national coordinator (eculizumab in nmo, platten, diem), the program participates in multicenter therapy and cohort studies (susac syndrome, wildemann). as members of the kknms, the national nmo study group nemos and the international panel for nmo diagnosis (ipnd), members of our group were actively involved in the development of national guidelines for diagnostics and therapy of ms, and the international nmo diagnostic criteria.

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 42 überblick die forschungsaktivität des schwerpunkts akut- und intensivneurologie ist von jeher auf schwere zerebrovaskuläre erkrankungen ausgerichtet, wie etwa raumfordernden ischä- mischen oder zerebralen schlaganfall und intrazerebrale oder subarachnoidale blu- tung. der schwerpunkt war maßgeblich an der gründung der arbeitsgemeinschaft für neurointensivmedizin (anim) und der deutschen gesellschaft für neurointensiv und notfallmedizin (dgni) beteiligt und stellt einen wichtigen bildungsstandort für viele auf dem gebiet weltweit führenden wissenschaftler dar. zu den vielen bahnbrechenden erfolgen, die bereits unter prof. dr. werner hacke eingeleitet wurden, gehören wesent- liche fortschritte auf den gebieten dekompressive hemikraniektomie bei hemisphäri- schem schlaganfall, hypothermie und microdialyse, monitoring nach schwerem schlag- anfall sowie management von antikoagulationstherapien. zwei jüngere erfolge sind die destinyii studie zur dekompressiven hemikraniektomie bei älteren schlaganfallpatien- ten (jüttler nejm 2014) und inch studie zu gefrorenem frischplasma im vergleich zu prothrombinkomplex-konzentrat bei intrazerebralen blutungen von patienten mit oraler anticoagulanzien – therapie (steiner lancet neurol 2016). wissenschaftliche arbeiten der arbeitsgruppe intensivmedizin des schlaganfalls (j. bösel) fokussieren auf eine verbesserung der oxygenierung des gehirns nach schwerem schlaganfall. die auswirkungen einer beeinträchtigten sauerstoffzufuhr bei schlaganfall- patienten mit einer anämie wurde in der straight studie aufgezeigt (kellert stroke 2011). nicht-invasives neuromonitoring der gehirnoxygenierung durch nirs und die hieraus resultierenden prognostischen möglichkeiten während einer thrombektomie wurden in der command studie dargestellt (hametner jcbfm 2015). sauerstoff und energiesparende innovative sedierungstechniken wurden in bezug auf sicherheit und durchführbarkeit der leichtsedierung in den vanish studien untersucht (bösel int care med 2012; purrucker bja 2015). in engem zusammenhang mit oxygenierung bei schlaganfallpatienten steht die sicherung der atemwege. sicherheit, durchführbarkeit und potentielle vorteile einer frühzeitigen tracheostomie wurden in der ersten pros- pektiven, randomisierten pilot-studie setpoint beleuchtet (bösel stroke 2013) und ein triggerscore entwickelt, der eine frühtracheostomie anzeigt (schönenberger neurocrit care 2015). als eine besonderheit in heidelberg war das intensivstationsteam schon immer für das peri-interventionelle management der endovaskulären schlaganfall- therapie verantwortlich, die kürzlich zum behandlungsstandard bei akuten verschlüs- sen großer gefäße bei ischämischem schlaganfall erhoben wurde. mit steigender anzahl von thrombektomien hat die gruppe einen zentralen beitrag zur untersuchung und verbesserung weiterer aspekte des peri-interventionellen management geleistet, inklusive der ersten randomisierten studie siesta, die leichtsedierung ohne intuba- tion mit intubierter vollnarkose verglich (schönenberger int j stroke 2015, schönen- bergerjama 2016.auf diesen und früheren erfolgen aufbauend, wurde der schwerpunkt erweitert, um internationale multizentrische studien zu entwickeln und durchzuführen, wie beispielsweise die folgestudie über frühtracheotomie setpoint2 (schönenberger int j stroke 2016). auf nationaler und internationaler ebene ist der schwerpunkt akut- und intensivneurologie teil mehrerer kollaborationen und netzwerke wie der dgni (deutsche gesellschaft für neurointensiv- und notfallmedizin) mit seinem forschungs- netzwerk nrcs und der deutschen interdisziplinären vereinigung für intensivmedizin (divi). er hat zudem wesentliche beträge zu zahlreichen internationalen, multizentri- schen nicu studien, wie zum beispiel destniyii, depth-sos, inch, clear-ivh iii und atach ii geleistet.

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 44 aims 1.demonstrate the effect of early tracheos- tomy in severe, ventilation-dependent stroke on long-term functional outcome by an international multicenter rando- mized trial (setpoint2) 2.delineate mechanisms of optimal peri-interventional stroke care by sub- studies on physiology, neuromonito- ring, and drug-effects in the siesta study population 3.continue and extend clinical multi- center and mechanistic monocentric nicu research in patients with severe stroke to elucidate pathophysiologic and therapeutic mechanisms and improve therapy 4.extend clinical nicu research beyond the field of stroke and including ethical questions (e.g. end-of-life care) 5.expand research on acute critical neurologic disease management ziele 1.aufzeigen der auswirkungen einer frühtracheostomie bei beatmeten schlaganfallpatienten und funktionelle langzeitergebnisse durch eine interna- tionale multizentrische randomisierte studie (setpoint2) 2.weiterentwicklung von grundlagen einer optimalen periinterventionellen schlaganfallversorgung, durch teilstu- dien zu physiologie, neuromonitoring und medikamentenwirkung in der siesta studienpopulation 3.weiterführung und ausweitung klini- scher, multizentrischer und mechanis- tischer, monozentrischer forschung bei patienten mit schwersten schlaganfäl- len, um pathophysiologie und thera- peutische mechanismen aufzuklären und therapien zu verbessern 4.intensivierung klinischer forschung über das gebiet schlaganfall hinaus und auseinandersetzung mit ethischen fragen wie z.b. sterbebegleitung 5.ausweitung der forschung zu akut- und intensivneurologischen krankheits- management

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 wegweisend wir wollen neurologische erkrankungen besser verstehen, um daraus fortschritte in diagnostik und therapie zu entwickeln.

vaskuläre neurologie neuro onkologie abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 48 4. 1. schwerpunkte stärken schwerpunkt neuroonkologie der schwerpunkt neuroonkologie wurde in den letzten jahren kontinuierlich durch zahlreiche programmatische und strukturelle initiativen strategisch ausgebaut (kapitel 3.1). seit herbst 2016 verstärkt die max-eder-nachwuchsgruppe „neurooncology of low-grade gliomas“ von sevin turcan den bereich der neuroonkologie. fokus der wissenschaftlichen arbeit ist die rolle von idh1-mutationen bei der entstehung von gliomen. die mit €2.4 mio. vom bmbf geförderte studie improve co-del - improvement of func- tional outcome for patients with newly diagnosed grade ii or iii glioma with co-deletion of 1p/19q- hatte im juli diesen jahres zusammen mit den dktk- und 20 weiteren noa- zentren ihr kick-off treffen. die studie möchte für die prognostisch günstigste gruppe diffuser gliome eine verbesserung des funktionell und qualitativ intakten überlebens durch aufschieben der am ehesten neurotoxischen chemoradiotherapie erreichen. eine konzeptionelle besonderheit in 2016 und für die kommenden jahre ist die entwick- lung der nct neuro master match (n²m²) umbrella-studie, in welcher nach präziser molekularer untersuchung des tumormaterials eine bessere therapie bereits in der primärbehandlung von patienten mit glioblastom und molekular vorhersagbar schlech- tem ansprechen auf die standardtherapie erfolgen soll. übergeordnete – über die versorgung der patienten in der region hinausgehende – ziele des schwerpunkts sind die mitwirkung an der weiterentwicklung und standardi- sierung von therapien durch kontrollierte multizentrische studien, die fortentwick- lung der datenbasis dieser mit etwa 4.000 neuerkrankungen pro jahr in deutschland seltenen erkrankungen sowie die konsequente und rasche umsetzung grundlagen- wissenschaftlicher konzepte in klinischen studien für die entwicklung neuer, innovativer therapien. die expertise und enge verzahnung von mehr als 20 klinischen und wissen- schaftlichen gruppen im rahmen des nct neuroonkologie-programms soll zukünftig als eine (inter)national sichtbare exzellenz- und in einer übergeordneten forschungs- struktur vernetzt werden. ziel dieses matrixzentrums (brain tumor center) ist der aufbau einer nationalen studienzentrale. schwerpunkt vaskuläre neurologie wesentliche aufgabe und herausforderung in der klinischen schlaganfallversorgung im rahmen des schwerpunkts vaskuläre neurologie (kapitel 3.2) ist die übertragung von studienergebnissen zur endovaskulären schlaganfalltherapie in die klinische routine sowie eine überregionale etablierung dieser behandlungsmethode. mit der etablierung des schlaganfall-konsortiums (fast) rhein-neckar – bestehend aus der neuro- logischen klinik heidelberg und geplant mehr als 30 regionalen partnerzentren – wird es möglich sein, für eine große zahl betroffener eine bestmögliche versorgung anzu bieten. das netzwerk erlaubt es, die technisch komplexe behandlung der thrombektomie flächendeckend geeigneten patienten verfügbar zu machen. dieses projekt hat eine weit über die rhein-neckar-region hinaus gehende relevanz in hinsicht auf gesund- heitsversorgung und entwicklung von versorgungsstrukturen der modernen akuten schlaganfalltherapie. durch die kontinuierliche evaluation von versorgungskonzepten und patientenströmen sollen modelle beschrieben werden, die auch in anderen regionen und ländern zur anwendung kommen könnten (kapitel 12.3).

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 50 4. 2. neue wege gehen hinsichtlich der entwicklung neuer profilbereiche sind für die kommenden jahre akti- vitäten im bereich experimentelle neurologie, neurokognition sowie degeneration und bewegungsstörungen ins auge gefasst und in den gremien der fakultät und universität gestartet. ziel ist eine wissenschaftliche entwicklung und klinische schwerpunktbildung beider bereiche in der neurologischen klinik. eine w3 professur für neurodegeneration/ -regeneration mit schwerpunkt bewegungsstörungen soll einen wichtigen anknüpf- ungspunkt für die aktuell auf dem campus entwickelte initiative zur altersmedizin in assoziation mit dem zentrum für molekulare biologie (zmbh) und klinisch auch mit dem bethanien-krankenhaus mit der professur für geriatrie bilden. weitere anknüpf - ungspunkte bestehen im bereich der neurowissenschaften (molekular und sensorik/ motorik) und der parkinson-erkrankung (immunologische und epidemiologische aspekte sowie technische entwicklungen im bereich der tiefen hirnstimulation). durch die zukünftige kooperation der neurologischen klinik des universitätsklinikums heidelberg mit den kliniken schmieder heidelberg / speyerer hof wird die zusammen- arbeit mit regionalen partnern gestärkt und die versorgung von schlaganfall-patienten in der region optimiert. ziel ist es, die versorgungskette für schlaganfall-patienten von der prophylaxe und akuttherapie bis hin zur post-akut-phase und rehabilitation allum- fassend klinisch sowie wissenschaftlich abzubilden. anfang 2016 wurde michael platten auf den lehrstuhl für neurologie an die medizini- sche fakultät mannheim der universität heidelberg berufen. wir werden in den nächs- ten jahren die einmalige chance haben, in den verschiedenen schwerpunkten der kliniken weitere exzellenz zu entwickeln und gemeinsam konzepte für ein international sichtbares neurologisches gravitationszentrum in der rhein-neckar-region zu etablie- ren. neben der freude über diesen erfolg wird michael platten eine große lücke in unserer abteilung hinterlassen; andererseits ergeben sich nur durch diese bewegungen chancen für den nachwuchs in der eigenen klinik. die hochqualifizierte und umfassende versorgung von menschen mit verschiedenen erkrankungen oder mehrfacher behinderung ist eine herausforderung - nicht nur für menschen in der übergangsphase von der versorgung durch die kinder- und jugend- medizin - sondern auch für patienten mit verschiedenen erblichen (tumor-) erkrankun- gen oder altersgebundenen epilepsien. in anlehnung an die sozialpädiatrischen zentren möchten wir gemeinsam mit unseren klinischen partnern eine plattform für ambulante neurologische und sozialmedizinische versorgung für menschen mit komplexen und chronischen neurologischen erkrankungen konzipieren und entwickeln. die entwicklung neuer, effektiver und sicherer therapien ist eine der dringlichsten hauptaufgaben unserer forschung (kapitel 3, 10 und 11). um diesen prozess zu unterstützen, werden wir die logistischen und strukturellen voraussetzungen, die für die durchführung von frühen klinischen studien notwendig sind, weiter ausbauen wir werden unsere bestehenden schwerpunkte fokussiert ausbauen und verstärken. parallel richten wir unsere expertise und ressourcen auf neue profilbereiche aus, um unser wissen- schaftliches und klinisches portfolio zu erweitern.

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 54 5. 1. unsere mitarbeiter ärztlicher direktor ● prof. dr. med. dr. wolfgang wick leiten- der oberarzt ● prof. dr. med. michael platten (neuroonkologie/ immunologie; bis 31.8.2016) ● prof. dr. med. alexander gutschalk (kognitive neurologie; ab 1.9.2016) geschäftsführende ober- ärzte ● prof. dr. med. alexander gutschalk (kognitive neurologie; bis 31.8.2016) ● prof. dr. med. frank winkler (neuroonkologie; ab 1.9.2016) ● prof. dr. med. simon nagel (vaskuläre neurologie, not- fallmedizin; ab 1.9.2016) sektionsleiter ● prof. dr. med. dipl. inf. (fh) peter a. ringleb (vaskuläre neurologie) ● pd dr. andré rupp (biomagnetismus) ● prof. dr. med. julian bösel (sektion akut- und intensivmedizin) oberärzte ● prof. dr. med. ricarda diem (lehrkoordinatorin, neuroinflammation – und degeneration) ● dr. med. thorsten lenhard (stellv. chefarzt sinsheim) ● dr. med. jens regula (sinsheim) ● pd dr. med. timolaos rizos (schlaganfall) ● dr. med. silvia schönenberger (intensivmedizin; ab 1.9.2016) ● dr. med. brigitte storch-hagenlocher (neuroinflammation) ● dr. med. mar- lies vogt-schaden (neuroonkologie) ● pd dr.med. markus weiler (periphere neurologie) ● pd dr.med. antje wick (klinische studien/ neuroonkologie; ab 1.12.2016) ● prof. dr.med. brigitte wildemann (personal, neuroinflammation) funktionsoberärzte ● dr. med. hemasse amiri (schlaganfall; ab 1.1.2017) ● dr. med. univ. christian hametner (intensivmedizin; ab 1.1.2017) ● dr. med. matthias kal- tenmaier (botulinumtoxin) ● dr. med. sarah löw (neuroonkologie) ● dr.med. andrea viehöver (neuroinflammation) fachärzte ● dr. med. christiane grimm ● dr. med. christoph gumbinger ● pd dr. med. solveig horstmann ● dr. med. heike jacobi ● jonabelle jansen ● dr. med. mirjam korporal-kuhnke ● dr. med. dieter lemke (ober- arzt heppenheim) ● dr. med. oliver menn ● margit millán (ober- ärztin heppenheim) ● dr. med. christine reichardt ● dr. med. til- man reiff assistenzärzte ● marlene arzt ● hanna bölting ● sina burth ● dr. med. min chen ● mareva ciatipis ● dr. med. katharina drüschler ● dr. med. christina geisbüsch ● dr. med.

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 56 ● natalie flick ● christine fortugno ● monika franken ● florian gilbert ● peggy gladewitz ● teresa gramlich ● britta gromer ● franziska gruber ● maxime gwosdz ● stephanie haensgen ● marie-christin hafner ● linda harenberg ● heike harig ● steffen hausmann ● christa henner ● petra herrmann-kunstein ● mika herwig ● stefan hesse ● antje hetzheim ● irmgard heubeck ● ina hornfeck ● erika janyska ● tina jentzsch ● dominik jessen ● ljilja- na jotic ● elisa kanis ● christian kindlein ● diana klatt ● marc kla- witter ● michael klefenz ● anna koch ● nicole koch ● mareike kohl ● tanja köhler ● poulie koilparambil ● inco konwitza ● michaela krause ● monika krauß ● snjezana krcic-jankovic ● thomas kremer ● tanja kreutzer ● susanne kron ● julia küster ● julia laible ● helmut leber ● susanne leyser-hahn ● virginia loi ● snjezana lovric ● marcel lutz ● simon masdjedi ● claudia maurer ● martina mehler ● lars meister ● malte merkator ● asja milch ● timo mink ● andrea möckel ● kai moser ● jennifer mößner ● linda muck ● vu tri dat nguyen ● gudrun nitzsche ● iris oldenburg wiebke ● wiebke palaske ● patricia peralta ● melissa pflüger ● anja prelog ● maria proniuk-machura ● marco pumptow ● maria raab ● anna rafflewski ● catja reiter-bahr ● marius riesterer ● henry schaff- rath ● angela schlechta ● denise schleiwies ● nancy schlenter ● ines schmalz ● birgit schmid ● jutta schneller ● astrid schöwe ● mandy schultz ● alexandra schuster ● nadine schwenk ● katha- rina seer ● barbara seibert ● dalma serdas ● antje simon ● peggy starick ● gabriele steffen-dietrich ● antonia steinmetz ● petra stern-schab ● marcela tanase ● ursula ueberschaer ● selda ülker ● karin wagenblass ● ursula wagner ● sandy walter ● thomas wenzel ● nadja wooley ● lisa wunderlich ● caren zickgraf ● daniela zito ● alisa zöllner medizinisch technische assistenten ● barbara burghardt ● barbara collins ● ina fried- mann ● andrea helm ● andrea hinger ● ilona horn-waldorf ● dr. sc. hum. georges sam ● monika stegmaier ● irina stepanov ● esther tauberschmidt ● corina weber studienassistenz ● ursula aures ● elisabeth beyrle ● perdita beck ● andrea dormann ● marion laumann ● heike miethke ● madlen rädel ● ricarda schlicksupp ● barbara stöhr ● lourdes treceno ● sandy

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 60 inhalte der lehrveranstaltung propädeutik - neurologisch-topische diagnostik, neurologische untersuchungs- techniken und anamneseerhebung werden im unterricht am krankenbett geübt und vertieft. der unterricht am krankenbett findet in 4 gruppen statt. jede gruppe hat ein- mal pro woche einen termin in der neurologie, in der neurochirurgie oder einem der lehrkrankenhäuser (kliniken schmieder (speyerer hof)/kurpfalzklinik). die gruppenein- teilung wird vor modulbeginn über die lernplattform moodle vorgenommen. leitsymptome - gemäß der äappo soll der unterricht problemorientiert gestaltet werden. lerninhalte wurden in einem lernzielkatalog festgelegt und leitsymptomen zugeordnet. die lerninhalte werden in seminaren (systematik) und in problemorientier- ten (pol) tutorien (symptomorientiert) gelehrt. die themen „schwindel“, „störungen der okulomotorik“ und „demenz“ werden in interdisziplinären seminaren unterrichtet. ziele der lehrveranstaltung ● verständnis der neuroanatomische grundlagen ● erlernen des symptomorientier- ten, neurologischen untersuchungsgangs und der untersuchungstechniken ● erheben einer situationsangepassten anamnese ● erstellen einer hauptdiagnose und mögliche differentialdiagnosen basierend auf den ergebnissen der erhobenen anamnese und der orientierenden neurologischen untersuchung ● erkennen der diagnostischen und therapeutischen möglichkeiten praktisches jahr das praktische jahr (pj) in unserer abteilung bietet die möglichkeit, praktische ärztliche fähigkeiten und fertigkeiten zu üben, sowie in diagnostische und therapeutische ent- scheidungsprozesse eingebunden zu werden. die ausbildung erfolgt im rahmen von 4-wöchigen rotationen auf die station für allgemeine neurologie, die schlaganfall- station und die neuroonkologische station sowie in die neurologische notfallambulanz. die teilnahme an den internen fortbildungen neurologie-seminar und abteilungskol- loquium ermöglichen es, wesentliche aspekte klinischer und translationaler forschung sowie interdisziplinärer patientenversorgung zu vermitteln und gemeinsam mit internen und externen kollegen zu diskutieren. jeder pj-student ist einem mentor zugeteilt, und nach jedem modul werden in gemein- samen treffen die realisierten lehrziele und der ausbildungsstand bewertet. hierbei legen wir großen wert auf die selbsteinschätzung der studenten. zur steuerung ist das pj in drei module eingeteilt, die jeweils unter den drei schwerpunkten: können, handeln und wissen stehen (konzept: dr. timolaos rizos). können - hier geht es um eine beleuchtung der praktischen fertigkeiten im klinischen alltag, wie anamnese, untersuchung, prozeduren und die durchführung/bewertung apparativer diagnostik ● patienten neurologisch anamnestizieren und untersuchen. patienten in der visite vorstellen .patienten in der frühbesprechung vorstellen ● ent- lassbriefe schreiben ● liquorpunktionen sicher beherrschen ● ausgewählte doppler- sonographische befunde diagnostisch einordnen ● ergebnisse evozierter potentiale (ep) und elektromyographien/-neurographien verstehen und einordnen ● normale und ausgewählte pathologische eegs befunden.

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 62 6. 2. aus- und weiterbildung facharztausbildung angeboten wird eine neurologische facharztausbildung in 4 jahren (plus ein jahr psychiatrie in rotation), die sich aus den modulen allgemeinstationen, notaufnahme, dopplerausbildung, elektrophysiologie, intensivstation und stroke unit zusammensetzt. wünschenswert sind eine verlängerung und adaptierung der rotationen, ausgerichtet auf eigenständige wissenschaftliche tätigkeit. alle neu anfangenden assistenzärzte wer- den einem der oberärzte als mentees zugeteilt. diese mentorenfunktion soll sicher- stellen, dass die eingewöhnung in den zum teil sehr anspruchsvollen und zeitintensiven arbeitsalltag besser gelingt, fragen kurzfristig geklärt werden können und konzepte für die persönliche laufbahn besprochen werden können. für die facharztausbildung gibt es in unserer abteilung drei unterschiedliche wege: 1 für den physician scientist stehen nach einem ersten jahr in der klinik eine längere for- schungsfreistellung, eine erneute klinische rotation und dann, je nach neigung und erfolg, eine weitere längere forschungsfreistellung als angebot zur verfügung. die facharztrei- fe wird für diese mitarbeiter durch die freistellungen verzögert. 2 die zweite option ist eine umfangreiche klinische ausbildung, bei der rotationen auf die allgemeinstationen, auf mindestens eine der akutstationen und in die spezialambulanzen, gefolgt von den für die facharztreife notwendigen einsätzen in den funktionen. diese mitarbeiter können die facharztreife in der regelzeit erreichen. 3 die dritte option verbindet die klinische tätig- keit mit einer teilzeitforschung. in diesem bereich haben wir, gemeinsam mit dem koor- dinierungszentrum für klinische studien (kks heidelberg) und der fakultät, ein programm für die qualifikation als klinischer wissenschaftler konzipiert. fortbildungen & veranstaltungen die internen fortbildungen beinhalten das wissenschaftliche neurologie-seminar (verant- wortlich: dr. a. viehöver, pd dr. a. wick), das der präsentation und diskussion neuster ent- wicklungen in der neurologie gemeinsam mit externen sprechern und kooperationspart- nern dient. fortlaufend findet das abteilungskolloquium (verantwortlich: pd dr. t. rizos) mit forschungsberichten, studienvorstellungen, berichte über neue sops und regelmäßi- ger morbidity & mortality-konferenz statt. jährlich halten wir gemeinsam mit der neuro- logie in zürich ein therapieseminar zu aktuellen entwicklungen in der neurologie ab. die präsentation eigener forschungsergebnisse durch mitarbeiter der neurologischen klinik auf nationalen und internationalen wissenschaftlichen kongressen ist uns ein großes anliegen und wird durch verschiedene maßnahmen gefördert. neben finanzi- eller unterstützung erhalten ärzte und wissenschaftler vor relevanten tagungen (z.b. kongress der deutschen gesellschaft für neurologie) die möglichkeit, ihre präsentatio- nen zunächst einem internen gremium vorzustellen und dadurch zu optimieren. unsere abteilung veranstaltet regelmäßig regionale und (inter)nationale fortbildungen und veranstaltungen. somit erhalten mitarbeiter des universitätsklinikums, nct und dkfz sowie externe kollegen und geladene sprecher die möglichkeit, aktuelle aspekte der patientenversorgung und forschung in der neurologie zu präsentieren und gemein- sam zu diskutieren.

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 66 7. 1. neurologische notfallambulanz mprof. dr. s. nagel º 24/7 j06221 - 56 72 11 die interdisziplinäre notfallambulanz der kopfklinik übernimmt die erstversorgung von patienten mit akuten erkrankungen, die eine sofortige diagnostik oder therapie benö- tigen. patienten der kliniken für neurologie, neurochirurgie, hals-nasen-ohren und mund-kiefer-gesichtschirurgie sowie der klinik für augenheilkunde werden hier durch ein multiprofessionelles arzt- und pflegeteam versorgt. das interdisziplinäre konzept mit dienstärzten aller fachrichtungen in einer notambulanz ermöglicht eine schnelle und kompetente versorgung von erkrankungen und verletzungen im kopfbereich. das ärztliche neurologische team arbeitet in einem drei-schichtsystem, wobei immer mindestens ein/e arzt/ärztin vor ort ist. in der notfallambulanz ist ggf. sogar eine umfassende und fortlaufende intensivmedi- zinische überwachung möglich (u.a. ekg, sauerstoffsättigung, blutdruck und gegebe- nenfalls beatmung). ultraschalluntersuchungen zur überprüfung der durchgängigkeit der hirnversorgenden gefäße können bereits in der notfallambulanz vorgenommen werden. die enge räumliche nachbarschaft zur abteilung für neuroradiologie stellt rund um die uhr die verfügbarkeit aller modernen diagnoseverfahren sicher (z.b. computer- tomographie, kernspintomographie und angiographie). in den letzten 10 jahren kam es zu einer ca. 30%-igen steigerung der patientenvorstel- lungen. der häufigste neurologische notfall ist der schlaganfall mit über 2.000 neuen patienten pro jahr. zeit ist ein kritischer faktor, weshalb alle patienten entsprechend ihrer dringlichkeit (triage system) und wo immer möglich nach standardprozeduren versorgt werden. in der notfallambulanz werden die wichtigen akuttherapien beim ischämischen schlaganfall - lysetherapie und katheterbasierte mechanische throm- bektomie, aber auch studientherapien - initiiert. in 2015 wurde die fallzahl der endovas- kulären schlaganfalltherapie verdoppelt und überstieg erstmals die zahl der patienten, die alleine i.v. lysiert wurden. weitere häufige neurologische krankheitsbilder sind kopf- schmerz- und schwindelsyndrome sowie epilepsien. ca. 30% der patienten werden nach der erstversorgung stationär in unserer klinik weiterbehandelt. über 50% können in die ambulante weiterbehandlung entlassen werden und weitere 20% werden von benachbarten abteilungen oder krankenhäusern weiterversorgt. mprof. dr. s. nagel º 24/7 j06221 - 567211

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 68 7. 3. neurovaskuläre ambulanz mpd dr. solveig horstmann, prof. dr. bösel, prof. dr. gutschalk, prof. dr. s. nagel, prof. dr. p. ringleb, pd dr. rizos º montag bis freitag j06221 - 56 75 10 (regelleistungs- patienten) / 06221 - 56 76 00 (wahlleistungspatienten) die neurovaskuläre ambulanz betreut patienten mit komplexen neurovaskulären problemen (u.a. stenosen der extra- und intrakraniellen hirnversorgenden arterien, dissektionen, aneurysmen, kavernomen, arterio-venösen malformationen). neben der initialen diagnostik werden weiterführende therapiekonzepte unter einschluss der konservativen und operativen therapiemöglichkeiten sowie sekundärpräventiver maß- nahmen oft in interdisziplinärer diskussion mit den neuroradiologen und neurochirurgen festgelegt. ein weiterer schwerpunkt ist die konsiliarische unterstützung niedergelassener kollegen anderer fachdisziplinen (u.a. gefäßchirurgie und angiologie) bei der indikations- stellung für gefäßrekonstruktive eingriffe (z.b. stenting). die sprechstunde wird in enger anknüpfung an das neurosonologische labor (dopplerlabor) durchgeführt. in 2015 haben sich mehr als 850 patienten in unserer neurovaskulären ambulanz vorgestellt. 7. 4. neuroimmunologische ambulanz mprof. dr. ricarda diem, prof. dr. brigitte wildemann, prof. dr. michael platten, dr. brigitte storch-hagenlocher, dr. thorsten lenhard, dr. andrea viehöver; studien- assistenz: ursula aures, heike miethke, ricarda schlicksupp, maria lourdes treceno º montag, dienstag, mittwoch, freitag j06221 - 56-75 10 (regelleistungspatienten), 06221 - 56 7504 (wahlleistungspatienten) im fokus der neuroimmunologischen ambulanz stehen multiple sklerose, neuro- myelitis optica, sehnervenentzündung, autoimmunenzephalitis, entzündliche neuro- pathien, myasthenia gravis, myositis und rheumatologische systemerkrankungen. wir bieten für diese patienten ein umfassendes diagnostisches und therapeutisches spek- trum an. zu den leistungen zählen die ausführliche neurologische beratung, die aus- wahl geeigneter therapiemöglichkeiten sowie die durchführung ambulanter therapien mit chemotherapeutika und monoklonalen antikörpern insbesondere in komplexen situationen; außerdem die symptomatische behandlung von neurologischen störungen wie spastik, blasenentleerungsstörung und fatigue. für patienten mit multipler sklerose und anderen erkrankungen besteht die möglichkeit einer therapie in klinischen studien, die den nutzen neuer medikamente untersuchen und unseren patienten zugang zu neuen, innovativen therapien ermöglichen. es besteht eine enge zusammenarbeit mit den abteilungen für innere medizin (rheumatologie, nierenzentrum) und augenheilkunde. pro jahr werden in der neuroimmunologischen ambulanz ca. 800-1.000 patienten vor- stellig. die neuroimmunologische sprechstunden ist von der deutschen gesellschaft für multiple sklerose (dmsg) als „anerkanntes ms-zentrum“ zertifiziert und wurde in den jahren 2014 und 2015 von der zeitschrift focus zu den top-zentren für ms gezählt. dr. p. ringleb, pd dr. rizos º montag bis freitag j06221 - 567510 (regelleistungs- patienten) / 06221 - 567600 (wahlleistungspatienten) º montag, dienstag, mittwoch, freitag j06221 - 56-7510 (regelleistungspatienten), 06221 - 567504 (wahlleistungspatienten)

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 70 7. 6. ambulanz für bewegungsstörungen mdr. m. kloss, dr. heike jacobi, prof. dr. s. nagel, dr. a. viehöver, pd dr. m. weiler º montag bis freitag j06221 – 56 75 10 in der ambulanz für bewegungsstörungen werden patienten mit morbus parkinson, atypischen parkinson-syndromen (multisystematrophie, progressive supranukleäre blickparese, korticobasale degeneration), tremor-syndromen, dystonien, gang- störungen (z.b. vaskulär, normaldruckhydrocephalus), myoklonus, tic-störungen, chorea, ataxie und hereditäre spastische spinalparalyse diagnostisch und therapeu- tisch betreut. dabei bieten wir ein umfassendes diagnostisches spektrum, inklusive elektrophysiologie und tremoranalyse an. sprechstunde für tiefenhirnstimulation (operative therapie von bewegungss törungen) mdr. m. kloss º donnerstag j06221 – 56 75 10 in enger zusammenarbeit mit der klinik für neurochirurgie sind schwerpunkte dieser sprechstunde die indikationsstellung zu einer tiefenhirnstimulation und die nachbetreu- ung von patienten mit einem bereits implantierten tiefenhirnstimulator. die tiefenhirn- stimulation hat sich in den letzten jahren zu einer bedeutenden behandlungsoption in der therapie vom morbus parkinson, dem essentiellen tremor und von dystonien (z.b. torticollis) entwickelt. je nach art der erkrankung wird ein spezieller zielpunkt im ge- hirn ausgewählt, wobei in jeder hirnhälfte jeweils eine dünne elektrode implantiert wird. diese werden mit einer kabelverlängerung unter der haut mit einem batteriebetriebenen impulsgeber verbunden. eine kontinuierliche stimulation der verschiedenen hirnbereiche blockiert signale, die typische behindernde krankheitssymptome, wie zum beispiel zittern beim m. parkinson, auslösen. 7. 7. ambulanz für botulinumtoxin-therapie mdr. m. kaltenmaier, dr. a. viehöver, pd dr. a. wick º montag j06221 – 56 75 10 durch die langjährige erfahrung unserer vom arbeitskreis botulinumtoxin der deutschen gesellschaft für neurologie zertifizierten mitarbeiter können wir unseren patienten diverse hochqualifizierte behandlungsmöglichkeiten mit botulinumtoxin anbieten. botulinumtoxin ist ein hochpotentes nervengift, das die erregungsübertragung von nervenzellen zum muskel hemmt. überaktive muskelgruppen können durch botulinumtoxin gezielt geschwächt werden, um so bewegungsstörungen sowie funktio- nelle fehlstellung zu reduzieren. in unserer ambulanz werden alle häufigen neurologischen indikationen wie schief- hals (torticollis spasticus, cervikale dystonie), verkrampfung der gesichtsmuskulatur (spasmus hemifacialis, blepharospasmus) sowie die spastik nach schlaganfall oder bei º montag bis freitag j06221 – 567510 mdr. m. kloss º donnerstag j06221 – 567510 mdr. m. kaltenmaier, dr. a. viehöver, pd dr. a. wick º montag j06221 – 567510

72 abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 7. 9. neurologische kopfschmerz-ambulanz mpd dr. a. wick º mittwoch j06221 – 56 75 10 das erkrankungsspektrum umfasst vergleichsweise häufige kopfschmerzarten wie migräne oder spannungskopfschmerz, aber auch seltene kopfschmerzen wie den cluster-kopfschmerz und andere trigeminoautonome kopfschmerzen. das leistungs- spektrum unserer ambulanz umfasst: • allgemeine beratung und information bei therapieresistenten, unklaren oder komplexen kopf- und gesichtsschmerzerkrankungen • erarbeitung von individuellen therapiekonzepten • weiterführende diagnostik • botulinumtoxin-therapie der chronischen migräne • möglichkeit des einschlusses in klinische studien mit neuartigen therapiekonzepten es besteht eine enge kooperation mit der ambulanz für operative schmerztherapie der neurochirurgischen universitätsklinik und des schmerzzentrums der anästhesiolo- gischen klinik. pro jahr werden in der neuroonkologie ambulanz etwa 300 patienten vorstellig, davon sind etwa 200 patienten-neuvorstellungen, 100 patienten kommen zur wiedervorstellung. 7. 10. neurogenetische ambulanz mdr. b. storch-hagenlocher, dr. t. lehnhard º dienstag j06221 – 56 75 10 aufgabe der neurogenetischen ambulanz ist die diagnostik und mitbetreuung von patienten mit manifesten neurogenetischen erkrankungen, sowie die frühe diagnostik bei familiären genetischen erkrankungen. in enger kooperation mit dem institut für humangenetik, sowie der augenklinik, hals-nasen-ohren-, kinder- und haut-klinik, der psychosomatischen klinik und der inneren medizin wird eine umfassende klinische interdisziplinäre ambulante diagnostik angeboten. in kooperation mit der abteilung für neuroradiologie stehen neben elektrophysiologischen untersuchungsmethoden umfas- sende möglichkeiten der bildgebung sowohl des zentralen nervensystems wie auch der peripheren nerven und der muskeln zur verfügung. die krankheitsspezifische moleku- largenetische charakterisierung im blut erfolgt in hochspezialisierten laborzentren. in dieser sprechstunde stellen sich patienten mit sehr heterogenen genetisch deter- minierten neurologischen erkrankungen vor (chorea huntington, ataxien, dystonien, mitochondriopathien und myotone dystrophien). im vordergrund steht die beratung der patienten und ihrer familien sowie die einleitung und überwachung symptoma- tischer therapien und eine interdisziplinäre weiterbetreuung. zusätzlich unterstützen unsere mitarbeiter der neuropsychologie und sozialarbeit die patienten bei psycho- sozialen und sozialrechtlichen fragen. mpd dr. a. wick º mittwoch j06221 – 567510 mdr. b. storch-hagenlocher, dr. t. lehnhard º dienstag j06221 – 567510

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 76 8. 1. neuro 1 neuroonkologische station maktuell: prof. dr. s. nagel ekopfklinik, ebene 03 j06221 – 56 75 18 oder 56 57 19 06221 – 56 58 36 º besuchszeiten: 12:00-22:00 uhr auf der neuroonkologischen station (22 betten) betreut rund um die uhr ein inter- disziplinäres team patienten mit tumorerkrankungen des gehirns und rückenmarks sowie tumoren des peripheren nervensystems. das team setzt sich aus ärzten der neuro- logischen, onkologischen und strahlentherapeutischen fächer sowie spezialisierten mitarbeitern der pflege, neuropsychologie/psychoonkologie, physio-/ergotherapie und sozialarbeit zusammen. das pflegepersonal ist besonders für die versorgung von tumorpatienten sowie die organisation der ambulanten nachbetreuung ausgebildet. neben der spezifisch auf den tumor gerichteten therapie nehmen sich unsere mitar- beiter auch der begleitprobleme der hirntumorerkrankung (z.b. kognitive einschrän- kungen, anfälle, fatigue) und ihrer behandlung an. fokus sind prä- und postoperative abklärung, therapie von fortgeschrittenen zerebral metastasierten krebserkrankun- gen und hirntumorerkrankungen, notfallmaßnahmen und die verabreichung mittel- gradig-komplexer stationärer chemotherapie und supportivbehandlung. maktuell: prof. dr. s. nagel ekopfklinik, ebene 03 j06221 – 567518 oder 565719 06221 – 565836 º besuchszeiten: 12:00-22:00 uhr

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 80 8. 3. neuro 3 neurologische privatstation mprof. dr. w. wick e kopfklinik, ebene 00 j06221 – 56 75 41 06221 – 56 45 21 º besuchszeiten: 12:00 – 20:00 uhr auf der neuro 3 (10 betten) werden wahlleistungspatienten mit entzündlichen erkran- kungen des zentralen nervensystems, epilepsien, erkrankungen des peripheren nerven- systems und der muskulatur, sowie neurovaskuläre erkrankungen behandelt. die dia- gnostik erfolgt mittels elektrophysiologischer und neurosonologischer methoden sowie analysen des nervenwassers. bildgebende verfahren wie ct, mrt und angiographie kom- men in der abteilung für neuroradiologie zum einsatz. die therapien umfassen neben den medikamentösen behandlungen auch invasive verfahren, wie die implantation von hirn- schrittmachern bei parkinson-patienten in kooperation mit der klinik für neurochirurgie. 8. 4. neuro 4 intensivstation 2 mprof. dr. j. bösel, dr. s. schönenberger ekopfklinik, ebene 99 j06221 – 56 35614 06221 – 56 46 71 º besuchszeiten: 14:30 – 17:00 uhr auf unserer intensivstation (12 beatmungsfähige bettplätze) werden patienten mit schwersten zerebrovaskulären erkrankungen wie raumfordernden ischämischen hemisphären-, hirnstamm- oder kleinhirninfarkten, schweren hirnvenen- und sinus- thrombosen, intrazerebralen blutungen und subarachnoidalblutungen behandelt. hinzu kommen epilepsien (anfälle, status epilepticus), periphere nervenerkrankungen (guillain-barré-syndrom, myasthenie) und entzündliche erkrankungen (meningitis, enzephalitis). aufgrund von erhöhtem intrakraniellen druck oder respiratorischer mprof. dr. w. wick e kopfklinik, ebene 00 j06221 – 567541 06221 – 564521 º besuchszeiten: 12:00 – 20:00 uhr mprof. dr. j. bösel, dr. s. schönenberger ekopfklinik, ebene 99 j06221 – 5635614 06221 – 564671 º besuchszeiten: 14:30 – 17:00 uhr

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 8. 6. physiotherapie, ergotherapie und physikalische therapie mbeate arnold , nicole berberich, birgit drüke, edith frank, brigitte haller, gerd homma, maria karch, claudia keresztes, marcel mann, adelheid scherrmann, marion schnurr, guido stocker, sabina weidtmann º 7:30-16:00 uhr j06221 – 56 36952 in der neurologie arbeiten 10 physiotherapeuten, 2 masseure und 2 ergotherapeuten in kleinen teams auf den drei normalstationen, der intensivstation und der stroke unit. behandelt werden patienten, bei denen aufgrund verschiedener grunderkrankungen lähmungen, gefühlsstörungen oder gangstörungen vorliegen. durch individuell abge- stimmte behandlungskonzepte auf neurophysiologischer grundlage werden verloren- gegangene funktionen angebahnt und wiedererlernt, u.a. rumpfstabilität im sitzen und im stand, einsatz der betroffenen gliedmaßen sowie gangschulung. die patienten werden durch gezieltes funktionelles training gefördert, um die größtmögliche eigen- ständigkeit zu erreichen. bei den beatmeten und monitorüberwachten patienten auf der intensivstation liegt der behandlungsschwerpunkt bei atemtherapeutischen maßnahmen als prophylaxe und therapie, dem erhalt der gelenkbeweglichkeit und frühestmöglicher mobilisation. die physiotherapie und die ergotherapie sind maßgeblich an der einschätzung des rehabili- tationspotentials der patienten beteiligt. das therapeutenteam unterstützt die medizinische versorgung der patienten durch ein umfangreiches therapieangebot von bobath, vojta, affolter, kraniosakrale therapie, propriozeptive neuromuskuläre fazilitation, brügger, brunkow, entspannungstechniken, perfetti, hirnleistungstraining, funktionelle bewegungslehre, manuelle lymphdrainage, wärmebehandlung und massagen. º 7:30-16:00 uhr j06221 – 5636952

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 84 8. 8. pflege kopfklinik mpflegedienstleitung kopfklinik: harald klöppel j06221 – 56 67 43 06221 – 56 55 37 neuro 1/2/3 mpflegerische stationsleitung: marco stenzel j06221 – 56 75 44 (neuro 2/3), 56 5718 (neuro 1) 06221 – 56 45 23 neuro 4/5 mpflegerische stationsleitung: frank bühler j06221 – 56 77 86 (neuro 5) 7842 (neuro 4) 06221 – 56 46 71 notfallambulanz mpflegerische leitung: benjamin brunn j06221 – 56 39386 leitstelle mpflegerische leitung: anja schumann j06221 – 56 38952 zahlreiche mitarbeiter des pflegedienstes sichern den reibungslosen und fachüber- greifenden behandlungsablauf für unsere patienten. die pflege arbeitet im bereichs- pflegesystem in enger kooperation mit unserem ärzteteam sie wird entlastet durch hol- und bringdienste sowie versorgungsassistenten. die rehabilitative therapie, die im system der zimmerpflege durchgeführt wird, hat bei uns oberste priorität. die pflegerischen schwerpunkte umfassen: ● grund-, behandlungs- und intensivpflege ● prä- und postoperative pflege ● begleitung und förderung von menschen, welche durch ihre erkrankung in wahrnehmung, bewegung und kommunikation schwerst beeinträchtigt sind ● überwachung und aufrechterhal- tung der vitalfunktionen ● basale stimulation ● bobath konzept ● kinästhetik ● pflege- leitlinien, pflegeplanung und pflegevisite ● humane sterbebegleitung. j06221 – 56674306221 – 565537 j06221 – 567544 (neuro 2/3), 565718 (neuro 1) 06221 – 564523 j06221 – 567786 (neuro 5) 7842 (neuro 4) 06221 – 564671 j06221 – 5639386 j06221 – 5638952

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 88 9. 2. klinische neurophysiologie mprof. dr. alexander gutschalk, pd dr. markus weiler, dr. laura jäger, barbara collins, ilona horn-waldorf, dr. sc. hum. georges sam, irina stepanov, esther tauberschmidt º montag bis freitag, 08:00 – 16:00 uhr j06221 – 56 75 07 oder 56 75 20 in der klinischen neurophysiologie werden verschiedene technische funktionsprüf- ungen von muskeln, nerven, rückenmark und gehirn durchgeführt. bei der elektro- myographie (emg) wird mit feinen nadelelektroden die elektrische aktivität einzelner muskeleinheiten abgeleitet. dies ist wichtig zur diagnose von muskelerkrankungen, hilft aber auch bei der einordnung von erkrankungen der peripheren nerven. letztere wer- den direkt mit der elektroneurographie (eng) untersucht, wobei u.a. die sogenannte nervenleitgeschwindigkeit bestimmt werden kann. diese untersuchung ist wichtig bei den häufigen polyneuropathien und bei allen anderen verletzungen und erkrankungen peripherer nerven. mit den sogenannten evozierten potentialen (ep) kann die reiz- verarbeitung auch in rückenmark und gehirn untersucht werden. hier unterscheidet man somatosensorisch evozierte potentiale (sep), akustisch evozierte potentiale (aep) und visuell evozierte potentiale (vep). mit der transkraniellen magnetstimulation (tms) kann außerdem die motorische reizleitung vom gehirn bis zum muskel untersucht wer- den. ep und tms werden häufig bei der abklärung der multiplen sklerose eingesetzt, aber kommen auch bei vielen anderen erkrankungen des zentralen nervensystems zur anwendung. schließlich werden noch einige seltener benötigte untersuchungen durchgeführt, wie z.b. hirnstammreflexe, polygraphische tremoranalysen und andere polygraphien, zum teil kombiniert mit der elektroenzephalographie (eeg). die klinische neurophysiologie untersucht patienten der neurologischen ambulanzen und stationen, ebenso wie patienten der nachbarabteilungen, vor allem der klinik für neurochirurgie. patienten mit neuromuskulären erkrankungen werden häufig auch direkt durch die ärzte der klinischen elektrophysiologie in der gleichnamigen spezialambulanz betreut. in 2015 wurden insgesamt 846 nadel-emg, 2.549 eng, 1.961 ep, 759 tms und 1.557 andere untersuchungen durchgeführt. º montag bis freitag, 08:00 – 16:00 uhr j06221 – 567507 oder 567520

90 abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 9. 4. liquorlabor mdr. brigitte storch-hagenlocher, prof. dr. brigitte wildemann, dr. marlies vogt-schaden, dr. oliver menn, dr. sarah löw, andrea helm, andrea hinger, irina friedmann, silke wolf ºmontag bis freitag, 08:30 - 17:00, probenannahme: 08:30 - 16:00 j06221 - 56 7536 schwerpunkte der liquordiagnostik sind zytologische untersuchungen und differenzierte proteinanalytik u.a. folgender krankheitsbilder: virale und bakterielle meningitis und enzephalitis, tumorzell-aussaat in das nervenwasser (meningeosis neoplastica, m. carcinomatosa, m. lymphomatosa), multiple sklerose, hirnblutungen, entzünd- lich-infektiöse oder entzündlich-autoimmunologische erkrankungen (u.a. neuro- borreliose, neurolues, chronisch inflammatorische demyelinisierende polyneuro- pathie). das erweiterte methodenspektrum umfasst molekulare verfahren und nukleinsäure-amplifikationstechniken für die bearbeitung klinischer und wissenschaft- licher fragestellungen, insbesondere auf den gebieten der entzündungen des nerven- systems und meningealen tumoraussaat. 2003 erhielt das labor von der deutschen gesellschaft für liquordiagnostik und klinische neurochemie die anerkennung als qualifiziertes ausbildungslabor für liquordiagnostik und die leiterinnen (dr. brigitte storch-hagenlocher, prof. dr. brigitte wildemann) die anerkennung als ausbildungsberechtigte. seither werden innerhalb des curriculums „fachqualifikation liquordiagnostik“ interessierte mitarbeiter für den dieses zertifikat ausgebildet. das liquorlabor obliegt der neurologischen bereichsleitung und ist seit zentralisierung der gesamten labordiagnostik des universitätsklinikums im jahr 2004 personell (medizinisch technische assistenz) dem zentrallabor zugeordnet. die zertifizierung des speziallabors erfolgte im rahmen der zertifizierung und akkreditierung des zentral- labors erstmals 2005. im liquorlabor sind eine vollzeit- und drei teilzeit-mta tätig, die zytologische beurtei- lung und bewertung des integrierten liquorgesamtbefundes erfolgt ärztlich. zahlreiche abteilungen des uniklinikums als auch externe kliniken und ärzte nehmen die expertise des liquorlabors in anspruch. die zahl der internen und externen einsendungen liegt bei ca. 4.000 pro jahr. die deutsch- und englischsprachige herausgabe des standard- werks „neurologische labordiagnostik“; referenzreihe neurologie (thieme-verlag 2006 und 2010, hrsg. b. wildemann, p. oschmann, ho. reiber) unterstreicht die expertise des heidelberger teams in liquoranalytik. ºmontag bis freitag, 08:30 - 17:00, probenannahme: 08:30 - 16:00 j06221 - 567536

neuro onkologie abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 94 schwerpunkt neuroonkologie der schwerpunkt neuroonkologie entwickelt und koordiniert zahlreiche (inter)natio- nale, akademische iits und beteiligt sich an studien der pharmazeutischen industrie, um die prognose von patienten mit hirntumoren zu verbessern und das verständnis für neuroonkologische erkrankungen zu vertiefen. die studien der pharmazeutischen industrie erlauben vielen unserer patienten einen zugang zu innovativen medikamen- ten. die vor allem wissenschaftlich getriebenen studien dienen der entwicklung von neuen prognostischen und prädiktiven biomarkern, der therapieoptimierung und der evaluierung von - vor allem in den eigenen labors (strahlentherapie, immunologie, präzisionsmedizin) entwickelten –konzepten (kapitel 11.4). in den letzten jahren gab es einige vielversprechende entwicklungen von neuen und innovativen therapeutischen ansätzen. weit fortgeschritten ist etwa der wirkstoff apg101 der dkfz-ausgründung apogenix, der wachstumssignale an die glioblastom- zellen unterdrückt. diesen wirkmechanismus haben ursprünglich wissenschaftler im dkfz (henning walczak, peter krammer und ana martin-villalba) entdeckt. in einer phase ii-studie (wolfgang wick, michael platten, jürgen debus, andreas von deimling, martin bendzsus) konnten wir zeigen, dass apg101 in kombination mit einer zweiten strahlentherapie das gesamtüberleben von glioblastom-patienten mit expression des zielproteins signifikant steigern konnte. aktuell werden vor allem studien der noa und der eortc-hirntumorgruppe durchge- führt. zusammen mit studien der pharmazeutischen industrie werden für die bereiche who grad ii-iv gliome, metastasen, primäre zns-lymphome und meningeome über 20 studien aktiv durchgeführt. eine konzeptionelle besonderheit in 2016 ist die entwick- lung einer umbrella-studie n²m², in welcher nach ausführlicher molekularer untersu- chung des tumormaterials eine präzisere therapie bereits in der primärbehandlung von patienten mit glioblastom erfolgen soll (kapitel 11.4). außerdem konzentrieren wir uns derzeit auf das enzym idh1, das bei einigen glioblastomen sowie vor allem der mehrzahl der niedrig-gradigen gliome charakte- ristisch und tumorspezifisch verändert ist. mitarbeitern unserer forschungsgruppen (theresa bunse, lukas bunse, michael platten und wolfgang wick) ist es kürzlich gelungen, einen mutationsspezifischen impfstoff zu entwickeln, der eine immunreak- tion gegen tumorzellen hervorruft, die dieses veränderte protein tragen. wir prüfen nun in einer klinischen phase i-studie (noa-16, platten), ob dieser impfstoff verhindern kann, dass gliome nach der behandlung wieder auftreten. kollegen der kke neuro- pathologie (stefan pusch, felix sahm, andreas von deimling) haben gemeinsam mit der firma bayer einen wirkstoff entwickelt, der die tumortypisch veränderte variante der idh1 blockiert. auch diese substanz prüfen wir aktuell in einer aus heidelberg koordi- nierten internationalen phase i first-in-man studie.

neuro immunologie abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 96 schwerpunkt neuroimmunologie neben der zum teil federführenden teilnahme an internationalen multizentrischen zulassungsstudien ist bei den klinisch-wissenschaftlichen aktivitäten die aus unserer klinik gemeinsam mit herrn prof. lagreze aus der augenklinik in freiburg geleitete und durch das bmbf geförderte, multizentrische randomisierte tone-studie (nct01962571, www.tone-studie.de) hervorzuheben. in dieser randomisierten patientenstudie an dreizehn deutschen universitätskliniken wird überprüft, ob erythropoietin im frühen stadium der optikusneuritis das absterben von nervenzellen in der retina verhindert und somit eine neuroprotektive wirksamkeit besitzt. nach nun eineinhalb jahren der laufenden rekrutierung sind drei viertel der geplanten patientenzahl erreicht (kapitel 10, trial highlight). als weitere iit untersucht die decims-studie die wertigkeiteiner strukturierten patientenschulung einschließlich einer psychologischen begleitung bei der therapiefindung. es werden patienten mit erstdiagnose einer ms eingeschlossen. untersucht wird, ob ein hoher wissensstand über die erkrankung mit einem besseren krankheitsverlauf, weniger therapiewechseln und einem geringem bedarf an notfall- mäßigen interventionen (speziell kortisontherapien) einhergeht. die internationalen multicenter-studien opera und oratorio, die die wirksamkeit von ocrelizumab bei schubförmiger ms und als erster wirkstoff überhaupt bei der primär chronisch progredienten ms nachweisen konnten, sind derzeit in der extensions- und nachbeobachtungsphase. im september wurde die casting-studie initiiert, die in vorbereitung auf die zulassung von ocrelizumab diese innovative behandlung in den zentren der top-rekrutierer der opera-studie anbietet. in der tmo001-studie wird eine innovative therapie mit einem cox-inhibitor in früh- phasen der ms getestet, auch im hinblick auf mögliche neuroprotektion. mit regims nehmen wir an einer bundesweiten register-studie des komptenznetzwerks ms teil, die sicherheits-relevante daten aller zugelassenen ms-therapien erfasst. das neuroimmunologie-programm gehört zu den weltweit führenden zentren im bereich autoantikörper-assoziierter entzündlicher erkrankungen des zentralen nerven- systems, darunter die neuromyelitis optica (nmo), die mog-antikörper-assozierten enzephalomyelitis, enzephalomyelitis, die autoimmunen zerebellären ataxie und das seltene susac-syndroms mit nationaler koordination einer multizentrischen therapie- studien (prevent - eculizumab bei nmo). mitarbeiter der abteilung sind ferner an der erstellung nationaler leitlinien für die diagnostik und therapie der ms und verwandter erkrankungen beteiligt.

98 abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 ricarda diem: "a positive outcome of the tone study would not only improve the treatment of optic neuritis, but would have direct implications for therapy development in multiple sclerosis.”

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 100 frank winkler: "the discovery of tumor microtubes, and the malignant networks they form, changes our understanding of what these tumors are, and how they might be better targeted.“

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 104 based on the positive results of the phase ii vision protect trial - showing rgc protection as concluded from significantly higher mean retinal nerve fiber layer thick- ness as assessed by optical coherence tomography and less atrophy of the optic nerve as measured by mri in erythropoietin-treated patients - we started a phase iii study (tone; nct01962571) with inclusion of a large spectrum of functional outcome para- meter of vision. in this bmbf-funded (€1m) 13-centers study, we have already included 78 of the planned 100 patients (status nov 24th, 2016). within the framework of the regional stroke consortium (schlaganfallkonsor- tium rhein neckar; fast) – funded by the dietmar hopp stiftung (approx. €1m) – the heidelberg neurology clinic cooperates with planned 30 regional partner sites. the consortium aims at providing best possible care for stroke patients in the region by joint sops, it structures, logistics, education modules and a central coordination office. it provides fast and coordinated access to the technically complex thrombectomy for all patients in the region. the consortium strives to demonstrate improved outcome and quality of care for stroke patients through regional cooperation and structural improvements. in the acute and intensive care neurology program, the setpoint2 study (stroke-related early tracheostomy vs prolonged endotracheal intubation) is funded by the dgni foundation. we have published a series of major papers improving our understanding of neuro- logical diseases (chapter 13).in 2015/2016, our department published more than 300 papers and top publications reaching the 3rd place (together with the department of pharmacology) in the heidelberg university hospital publication ranking. our most significant discoveries in 2015 and 2016 include: ● effect of conscious sedation vs general anesthesia on early neurological improve- ment among patients with ischemic stroke undergoing endovascular thrombectomy: a randomized clinical trial. schönenberger et al. jama 2016 ● safety of endovascular thrombectomy in patients receiving non-vitamin k antagonist oral anticoagulants. purrucker et al. stroke 2016 ● early clinical and radiological course, management, and outcome of intracerebarl hemorrhage related to new oral anticoagulants. purrucker et al. jama neurol. 2016 ● temozolomide chemotherapy versus radiotherapy in high- risk low-grade glioma (eortc 22033-26033): a randomised, open-label, phase 3 inter- group study. baumert et al. lancet oncol 2016 ● health-related quality of life in patients with high-risk low-grade glioma (eortc 22033-26033): a randomised, open-label, phase 3 intergroup study. reijneveldt et al. lancet oncol 2016 ● upfront bevacizumab may extend survival for glioblastoma patients who do not receive second-line therapy: an exploratory analysis of avaglio. chinot et al. neuro oncol 2016 ● phase ii study of radiotherapy and temsirolimus versus radiochemotherapy with temozolomide in patients with newly diagnosed glioblastoma without mgmt promoter hypermethylation (eortc 26082). wick et al. clin cancer res 2016 ● slowing down glioblastoma progression in mice by running or the anti-malarial drug dihydroartemisinin? induction of oxidative stress in murine glioblastoma therapy. lemke et al. oncotarget. 2016 ● a phase ii randomized study of galunisertib monotherapy or galunisertib plus lomustine compared with lomustine monotherapy in patients with recurrent glio-

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 110 studies on immunotherapies for brain tumors investigate checkpoint inhibition and personalized active immunotherapy based on next generation sequencing and target evaluation on the x-president platform (developed by immatics, tübingen) as well as idhr132h directed peptide-based immunotherapy for patients with newly diagnosed malignant gliomas (schumacher nature 2014, bunse j clin invest 2015). own immuno- therapy projects are done in the area of checkpoint inhibition targeting b7h3 (pd-l3) aiming at unraveling the receptor for b7h3 and developing new therapeutic measures. research of the max-eder junior research group neurooncology of low grade gliomas – set-up by sevin turcan in october 2016 at nct- focuses on the role of idh1 mutations in gliomagenesis (bai nat genet 2016; turcan oncotarget 2013; rohle science 2013; lu nature 2012; turcan nature 2012). studies aim at understanding the impact of an aberrant epigenome driven by mutant idh1 on cellular states of glioma precursor cells, defining secondary mutations that cooperate with mutant idh1, and developing new therapeutic approaches for gliomas that may contribute significantly to the treatment of this frequently lethal cancer. future work of the ccu neurooncology will focus on characterization, development and exploration of novel biomarkers for guiding therapeutic decision-making and their potential use in primary and metastatic brain tumors. from this and other research on targeted therapies, new molecules, and ultimately, points for therapeutic intervention will be developed. with the exciting data on multicellular brain tumor networks a new concept of growth and resistance of brain tumors growth has been established. towards novel options of intervention, we will further explore the impact of these networks for the brain tumor development and interaction with the healthy brain as well as its role in shaping the microenvironment. group members sara ciprut miriam erhardt anne hertenstein tobias kessler dieter lemke sonja pusch petra rübmann torsten schmenger lara-marie-schmitt carina thomé wolfgang wick

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 112 11. 2. experimental neurooncology mfrank winkler j+49 (0) 6221 – 56 7504 gfrank.winkler@med.uni-heidelberg.de i www.dkfz.de/en/neuroonkologie/ag_winkler.html overview the central interest of the research group is to understand how primary and metastatic tumors progress in the brain, and how this information can be used to improve thera- pies. the research focus lies on clinically relevant, but also basic questions in brain tumor research; another strong interest lies on dynamic interactions of brain resident and immune cells during neuroinflammation. to study the initiation, progression and therapeutic responses of brain diseases of the central nervous system, we have esta- blished refined animal models using in vivo two-photon microscopy in our dkfz lab. this methodology allows studying brain cancer cell populations and their dynamic be- havior over many months, including their cellular components, gene expression, blood vessels, glia cells, neurons, intercellular communications, and important physiological and therapeutical parameters like hypoxia, blood flow velocity, and vascular permeabi- lity. this unique approach makes it possible to investigate dynamic interactions of cells, and the key mechanisms in a live organism over long periods of time in high resolution. we currently pursue the following main research projects: the role of tumor microtubes in brain tumor progression: we discovered that ultra- long and ultra-thin membrane extensions of astrocytoma (including glioblastoma) cells are highly relevant for tumor progression and resistance to therapies (osswald nature 2015). the resulting multicellular tumor network allows intensive intercellular commu- nication, and better cellular homeostasis, which results in resistance to radiotherapy. in ongoing projects, we aim to better understand 1) whether tumor microtubes are also relevant for resistance to other treatment modalities; 2) whether and how the astrocytoma network communicates with nonmalignant cells; 3) how tumor micro- tubes, and the functional network they form, can be optimally targeted by therapies – to reduce the notorious treatment resistance of many brain tumors. the role of cancer stem cells for the brain metastatic cascade: by using reporter systems for cancer cell stemness, we discovered that only a small subpopulation of breast cancer cells is capable of performing the single steps of brain metastasis formation. a novel molecular player for brain colonization of these cells was discovered, providing a new approach for a targeted therapy against brain colonization by circulating tumor cells. angiogenesis and invasion of gliomas: in cooperation projects with industry, we investigate how modern antiangiogenic therapies modu- late growth and invasion of gliomas, and their response to chemo- and radiotherapy. brain metastases prevention by anti-angiogenic therapy: this novel approach, supported by results from own previous work (kienast nat med 2010; ilhan-mutlu mol cancer ther 2016), appears to be a clinically feasible concept for certain tumor entities, and is consequently being explored at the moment as a translational research concept. the role of the blood-brain barrier in brain tumor therapy: the impact of calcium homeostasis on neuronal cell damage in the retina during autoimmune disease: as part of the research group for 2289, we use a artic research blood vessels gbmscs nuclei a start +24 h c cs * mfrank winkler j+49 (0) 6221 – 567504 gfrank.winkler@med.uni-heidelberg.de

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 114 11. 3. clinical cooperation unit neuroimmunology and brain tumor immunology mmichael platten j+49 (0) 6221 – 56 71 07 gmichael.platten@med.uni-heidelberg.de i www.dkfz.de/de/neuroimmunologie/index.php overview the clinical cooperation unit (ccu) neuroimmunology and brain tumor immuno- logy is a cooperation between dkfz and the heidelberg university hospital neurology department. it tightly interacts with the ccu neurooncology (wolfgang wick) and neuro- pathology (andreas von deimling), the departments of neuroradiology and neuro- surgery and the tumor immunology program at dkfz. clinical trials are performed in collaboration with the neurooncology working group of the german cancer society and the german cancer consortium. the central nervous system (cns) is considered an immune privileged organ, where immune responses are tightly controlled through an intensive cross-talk with the peripheral immune system despite the blood-brain barrier. despite this tight control autoimmunity takes place in the cns. a paradigmatic autoimmune disease of the cns is multiple sclerosis (ms). on the other hand, a hallmark of intrinsic cns tumors like gliomas is an active immunosuppression. the cellular and molecular mechanisms that are involved in the deregulation of cns immunity are not fulla understood but impor- tant to both, too much immune response in ms and too little immune response in brain tumors. our group is therefore interested in the control of cns autoimmunity and immune therapeutic approaches to brain tumors. in the past years, we have identified key steps in the metabolism of the essential amino acid tryptophan as an endogenous mechanism of inhibition of unwanted immune responses in the context of brain tumors as well as a key receptor of immunosup- pressive tryptophan catabolites (opitz nature 2011; patten cancer research 2012). these discoveries have led to new insights into the role of tryptophan metabolism in cancer as well as novel targets for therapeutic approaches (sahm cancer research 2013, litzenburger oncotarget 2014). the discovery that tdo-derived tryptophan metabolites (kynurenines) drive the growth of brain and probably other types of cancer via the activation of the aryl hydrocarbon receptor (ahr) implied further questions which we are currently addressing using novel animal models in ms and in tumor models (redaelli biochem pharmacol 2015). a central goal is the identification of drugs interfering with tryptophan catabolism as potential therapeutics for ms and malignant glioma. a second line of investigation addresses the discovery of novel target antigens for the immunotherapy of gliomas. to test the immunogenicity of a specific mutation, we have developed an mhc-humanized syngeneic mouse tumor model as well as establishing a novel method to detect the immunological presentation of the mutated antigen in the tumor tissue of brain tumor patients. with these tools, we identified specific spon- taneous immune responses in brain tumor patients as well as the therapeutic efficacy of a specific vaccine in the mouse model (schumacher nature 2014, bunse jci 2015). on the basis of these findings, a phase i clinical study to test immunogenicity and to- lerability of this vaccine in brain tumor patients started recruiting in july 2015. ongoing projects deal with (a) the mode of action of the vaccine, (b) the identification of neoepi- topes in brain tumors for specific immunotherapy, and (c) the conceptual combination with other immunotherapeutic interventions such as immune checkpoint blockers in brain tumors. a workflow for the development of a patient-specific vaccine for patients mmichael platten j+49 (0) 6221 – 567107 gmichael.platten@med.uni-heidelberg.de

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 116 11. 4. neurooncology clinical trial research mantje wick / wolfgang wick j+49 (0) 6221 – 56 37773 gantje.wick@med.uni-heidelberg.de gwolfgang.wick@med.uni-heidelberg.de overview a particular strength of our neurooncology clinical trial research program is the conduct of innovative clinical trials providing our patients access to novel treatment concepts. the program encompasses first-line und salvage therapy trials across multiple tumor entities with a focus on malignant gliomas. trials are done at all stages, from first-in-human studies until phase iii therapy optimization trials, uni-center and international multicenter trials. the focus lies on investigator-initiated concepts in collaboration with local (nct / dktk), national (neurooncology working group of the german cancer society / noa) and international study groups (european organization for research and treatment of cancer). we also strongly participate in pharmaceutical industry trials in order to provide a broad trial portfolio for our patients and to enable the center to join in the latest external developments. members of our study team take internationally visible roles at all levels in international trial development. importantly, the trial program is combined with interdis- ciplinary, comprehensive patient care for all neurooncology patients at an internationally recognized level and innovative translational research and biomarker development from tissue resources (together with the institute of neuropathology) and magnetic resonance imaging (mri; together with the department of neuroradiology). owing to the relevance of angiogenesis to malignant gliomas, the department has con- tributed significantly to large international trial activities (wick j clin oncol 2010; chinot, wick nejm 2014; batchelor j clin oncol 2014; wick neuro oncol 2015; wick clin cancer res 2016; wick asco 2016). the neurooncology and brain tumor immunology ccus have joined forces to develop the preclinical basis and the first-in-human clinical trial (noa-16) with a peptide-based vaccine that targets mutant idh in grade ii-iv gliomas. the trial is coordinated by members of the neurooncology clinical trial research group in collabo- ration with the nct trial center and builds a role model of optimal use of central infra- structure and de-central patient-focused trial resources. in addition, we participate in a novartis basket trial concept (study title: advanced malignancies that harbor idhr132 mutations) on idh inhibition for hematological and solid tumors providing logistical sup- port to the whole trial across several disciplines and disease entities. within the frame- work of the dkfz-bayer alliance, we have designed a trial concept for a novel inhibitor (bay1436032), which has been jointly developed by the heidelberg neurooncology program (led by andreas von deimling, neuropathology) and bayer. this international, multidisciplinary trial in multiple solid tumors with the commonality of an idh1 mutation is conducted by the neurooncology trial group thus broadening our expertise and providing new opportunities and challenges for further trial structure development. the highlight topics for the future are the successful conduct of the new multicenter trials improve codel in anaplastic good prognosis gliomas and the n2m2 umbrella trial in newly diagnosed gliomas with unmethylated mgmt promotor (see figure). the scope - beyond the mere conduct of the intervention trial parts - will be the structured long-term follow up with a focus on patient-centered outcomes, the building of an integrated clinical data/tissue/imaging platform within the nct data therehouse and the co-development of patient-derived xenografts parallel to trials and structured routine treatments. the overall strategy of the department’s trial program will be the further improvement and harmonization of our trial infrastructure and procedures across different diseases as a prime trial site for collaboration partners. mantje wick / wolfgang wick j+49 (0) 6221 – 5637773

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 120 11. 5. stroke clinical trial research overview the stroke clinical trial research group focuses on (1) clinical trials for acute treatment and prevention of stroke, (2) acute diagnosis and early management of acute stroke patients and other neurological emergencies and (3) various aspects of the emergency management and secondary treatment in stroke patients with atrial fibrillation and in neurological patients using oral anticoagulants. acute treatment and prevention of stroke mpeter a. ringleb j+49 (0) 6221 – 56 7600 gpeter.ringleb@med.uni-heidelberg.de iwww.klinikum.uni-heidelberg.de/sektion-vaskulaere-neurologie.137866.0.html in recent years, the stroke research of our group focused on multicenter trials for acute treatment and prevention. regarding acute treatment, we participated in the swift prime trial, a randomized, controlled, multicenter study comparing stent-retriever thrombectomy with intravenous tissue plasminogen activator (iv tpa) with iv tpa alone in acute ischemic stroke. we included 11 out of 196 patients and received a certificate for best clinical outcome as a participating center. in cooperation with the department of neuroradiology (m. bendszus), several monocentric projects regarding endovascular stroke treatment (est) were performed. the influence of thrombus-lengths and localiza- tion was examined in patients not qualifying for randomized trials (e.g. wake-up patients, advanced age, basilar occlusion). overall, we could also demonstrate that in those patients est was safe and effective. the group successfully collaborates with the european trisp (thrombolysis in stroke patients) group, in which several local databases for systemic and endovascular stroke therapy are combined and analyzed to answer clinically relevant questions for the treatment of stroke patients with rtpa. analysis of patients with pre-existing disabilities clearly demonstrated that those patients also benefit from iv-rtpa. in addition, the risk of iv-rtpa is not severely increased in patients with renal insufficiency. the space-2 study - a german study comparing conservative therapy regimens with surgery and stenting (reiff int j stroke 2014) - failed to randomize the planned 3.600 patients with asymptomatic carotid stenosis. economic considerations might have played a role (hacke deutsches ärzteblatt 2015). heidelberg included a substantial cohort of 100 patients. the follow-up analysis of the almost 600 patients enrolled is supported by the german research foundation (dfg) for up to 5 years. in cooperation with the carotid stenting trialists collaboration (cstc), we demon- strated that age is highly predictive for the peri-procedural (30 days) risk of carotid stenting (cas), but not for cea, but risk was not age-dependent in the post-procedural phase (howard lancet 2016). another study showed that experience is of special importance for cas. only in centers performing at least 6 procedures per year the peri-procedural risk was acceptable (calvet stroke 2014). in a single-center study, we analyzed the impact of a statin therapy on the risk of stent-protected carotid angioplasty. we demonstrated that - which is already well known from cea - statin pretreatment reduces peri-procedural risk (reiff eur j vasc endovasc surg 2014). the iris study (national principle investigator: peter ringleb) was success- fully completed demonstrating the superiority of pioglitazone compared with placebo in patients after stroke (kernan n engl j med 2016). mpeter a. ringleb j+49 (0) 6221 – 567600 gpeter.ringleb@med.uni-heidelberg.de

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 122 atrial fibrillation and oral anticoagulation mtimalaos rizos j+49 (0) 6221 – 56 38569 gtimolaos.rizos@med.uni-heidelberg.de iwww.klinikum.uni-heidelberg.de/ag-vorhofflimmern-und-orale-antikoagulation. 141652.0.html atrial fibrillation and oral anticoagulation at onset of stroke represent a frequent chal- lenge for clinicians treating stroke patients during the acute phase (rizos cerebrovasc diseases 2012; horstmann journal of neurology 2013). our group is dedicated to investigating various aspects of the emergency management and secondary treatment in stroke patients with atrial fibrillation and in neurological patients using oral anti- coagulants (rizos annals of neurology 2010; rizos stroke. 2009; laible cerebrovascular diseases 2016; laible annals of emergency medicine 2016). moreover, we evaluate the role of systemic thrombolysis in specific subgroups of stroke patients (laible euro- pean neurology 2016). at present, one of our primary aims is to better understand the pathophysiology of atrial fibrillation after stroke (rizos stroke 2016) and we aim to improve the acute management of oral anticoagulated stroke patients. for this purpo- se, we strongly collaborate with different international and national partners. members of our group represent the core of the large multicentre registry “rasunoa-prime” (register akuter schlaganfälle unter neuen oralen antoikoagulantien; https://clinical trials.gov/ct2/show/nct02533960; veltkamp dtsch med wochenschr. 2015). future work will focus on the role of acute stroke treatments in neglected patient groups and we will further evaluate questions regarding the coagulation status in stroke. clinical outcome in patients with acute ischemic stroke repeatedly treated with recombinant tissue-type plasminogen activator (rt-pa) as measured by the modified rankin scale (mrs; laible eur. neurol. 2015). a) mrs before and after the first treatment b) mrs before and after the second treatment. a 1st treatment 29.2 50 25 12.5 20.8 33.3 20.8 4.2 4.2 0% 20% 40% 60% 80% 100% mrs after 1st treatment pmrs 1st admission pmrs 2nd admission 4.2 8.3 16.7 20.8 16.7 41.7 8.3 16.7 8.3 12.5 8.3 37.5 0% 20% 40% 60% 80% 100% mrs after 2nd treatment pmrs at 2nd admission modified rankin scale 0 1 2 3 4 5 6 mrs after 3 months pmrs pmrs mrs after 3 months b 2nd treatment a 1st treatment mtimalaos rizos j+49 (0) 6221 – 5638569 gtimolaos.rizos@med.uni-heidelberg.de 8.337.5 0123456

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 124 11. 6. stroke outcomes research mchristoph gumbinger j+49 (0) 6221 – 56 36 888 gchristoph.gumbinger@med.uni-heidelberg.de iwww.klinikum.uni-heidelberg.de/ag-versorgungsforschung.133247.0.html overview stroke is the leading cause of disabilities and the third leading cause of death in developed countries. in baden-württemberg, a prospective planned three level stroke care system was implemented in 2000 following the advances in thrombolytic therapy. it consists of comprehensive stroke centers, regional centers and local stroke units. accompanying the stroke care concept, a consecutive and prospective database was implemented in 2005 with the legal requirement to register all patients aged ≥18 admitted to a hospital with the diagnosis of stroke (according to their icd-10 (inter- national classification of diseases, 10th revision) code). the extensive documentation of clinical data - including kind and timing of diagnostic and treatment procedures – allows for the analysis of stroke treatment and outcome of patients in daily clinical routine at different kinds of hospitals. randomized clinical trials are mainly conducted at dedicated stroke centers, while in daily clinical practice the majority of patients are treated outside these dedicated centers. in addition, inclusion and exclusion criteria used in randomized, controlled thrombolytic therapy trials exclude important patient groups for various reasons (e.g. general approval regulations of health authorities). thus, one research focus of our group is to analyze outcome of patients treated with thrombolysis in clinical routine. we demonstrated that thrombolytic therapy in daily clinical practice is associated with good clinical outcome in a time dependent pattern (gumbinger bmj 2014). association of thrombolytic therapy with good outcome is comparable between daily clinical routine and data of randomized trials, although in routine, patients were treated with different levels of stroke expertise. also of interest is the association of thrombolytic therapy in different subgroup of patients (e.g. patients older 80 years or with preexisting disabilities; reuter eur j neurol 2016). a second line of investigation addresses quality in stroke care delivery. we showed that hospitals without stroke units do not provide stroke care with results comparable to hospitals with stroke units, helping decision makers to modify and improve stroke care (gumbinger neurology 2016). future work will focus on the incorporation of recent results from the large thrombectomy trials in clinical routine, including the evaluation of thrombectomy in acute stroke in clinical daily routine. another focus is to develop strategies to provide thrombectomy to a larger population of stroke patients. mchristoph gumbinger j+49 (0) 6221 – 5636888

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 126 11. 7. senior professorship mwerner hacke j+49 (0) 6221 – 56 8210 gwerner.hacke@med.uni-heidelberg.de iwww.klinikum.uni-heidelberg.de/lebenslauf-prof-hacke.4020.0.html overview the senior professorship for neurology was awarded to prof. werner hacke as the first of it´s kind by the faculty for medicine at the ruprecht-karls-university in heidelberg. he took this position on october 1st, 2014, immediately after retiring from his full professorship in neurology and the chair of the department of neurology, which he had held for more than 27 years. he is still active in the field of clinical trials for acute stroke, several of them ongoing. he was a member of the steering committee of the swift-prime trial, one of the 5 positive thrombectomy trials published in the last 2 years. he was the senior author of the destiny ii trial, also published in the new england journal of medicine in 2014 (see figure). he is the co-chair of the thrombolysis trialists consortium and was also the senior author of their landmark single patient data metaanalysis published in the lancet in 2014. together with peter ringleb, he steers the ecass 4 extend study, an investigator initiated mr driven study on thrombolysis in later time windows. he was also member of the steering committee of two recently finalized and presented studies, inch (reversal of inr in patients with intracerebral bleeds associated with vit-k antagonist anti- coagulation and siesta, a randomized trial comparing general anesthesia and conscious sedation in patients undergoing thrombectomy. immediately after his retirement, he organized the 12th „thrombolysis and throm- bectomy in acute stroke“ conference with more than 400 participants as his clinical farewell symposium. in addition, he became the president elect of the world stroke organization in 2014 and will take over the presidency of the wso in october 2016. he was responsible for the general organization of the world stroke conferences for the past 4 congresses and the forthcoming wsc in hyderabad, india. in 2016, he received another honorary doctorate given by the university of debrecen in hungary and became the first neurologist ever to be awarded the honorary membership of the german neurosurgical society. further clinical studies for acute treatment and prevention of ischemic stroke are in preparation, details are however still under confidentiality. mwerner hacke j+49 (0) 6221 – 568210 gwerner.hacke@med.uni-heidelberg.de

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 128 11. 8. genetics of stroke mcaspar grond-ginsbach j+49 (0) 6221 – 56 8213 gcaspar.grond_ginsbach@med.uni-heidelberg.de iwww.klinikum.uni-heidelberg.de/ag-genetik-des-schlaganfall.705.0.html overview the main focus of the research group is the study of the pathogenesis of cervical artery dissection, a rare cause of ischemic stroke. in collaboration with colleagues from basel, brescia and lille, the international cadisp (cervical artery dissection and ischemic stroke patients) consortium was initiated to explore the epidemiology of cervical artery dissection and to recruit large study samples for genetic analysis. in heidelberg, analyses of copy number variation (cnv) and of rare exome variants (ev) are currently being performed (grond-ginsbach curr genomics 2017). the results indicate that a polygenic burden of rare genetic variants across a variety of genes involved in arterial connective tissue syndromes contributes to the risk of arterial dissection. moreover, the cadisp consortium identified a protective allele of the phactr1 gene that is common in the european population (debette nature genet 2015). the methodology of cnv studies, particularly the detection, mapping and validation of cnv findings in noisy clinical samples, is of special interest of the group (ginsbach microarrays 2013). a second focus is on predictors of functional outcome after ischemic stroke. in collabo- ration with the international stroke genetics consortium, the association of structural genetic variation with functional outcome after ischemic stroke of different etiologies was analyzed in eight study samples from different european and us stroke centers. high-density snp microarrays were used for the detection of inbreeding and genetic imbalance. the data show a high level of inbreeding in the eight study samples, compa- rable to recent findings in the 1.000 genomes project. in our study population, stroke patients with related parents were more likely to have an unfavorable outcome. analysis of young patients with ischemic stroke due to cervical artery dissection or other causes suggested that genetic imbalance was inversely associated with functional outcome after 3 months: the risk for unfavorable outcome appeared related to the number of deleted or duplicated genes. the relation was particularly clear for copy number variants in genes related to inflammation. these findings in the cadisp study sample (about 800 young stroke patients) are currently being validated in the study population (n = 3.700) of the international stroke genetics consortium. analysis of various specific candidate biological pathways, including response to inflammation, will be performed subsequently. future work will focus on cryptic relatedness and inbreeding on the hardy-weinberg equilibrium in genomic regions with common cnv and on complex structural variation in the human mhc-locus. group members caspar grond-ginsbach manja kloss dorothea pfeiffer inge werner mcaspar grond-ginsbach j+49 (0) 6221 – 568213

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retinal flatmounts. (a) example image of a retinal flatmount, with the upper ganglion cell layer in view. (b) a patched rgc within the ganglion cell layer being recorded. (c) fluorescent confocal image of an rgc post-recording, the cell was loaded with biocytin during recording and subsequently fixed and imaged using alexa-488- conjugated streptavidin. the white arrow indicates the axon. (d) identification of rgcs within the slice following recording is possible by labelling for rna binding protein multiple slice (rbpms,red),andalpha-rgcsbyexpressionofnon-phosphorylated neurofilaments (recognised by the smi-32 anitbody, green). group members jovana bojcevski yannik büchtemann ricarda diem marika dienes alexander goyke richard fairless christina mayer kira pichi aleksandar stojic sarah williams abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 132 with respect to therapy development, we cover a methods spectrum from cellular imaging to neuroprotection studies within the frame of phase ii and iii clinical drug development. in a bench-to-bedside project, we identified changes in neurotrophin- dependent signaling in rgcs in animal models of optic neuritis. erythropoietin, which re-balanced the affected pro- and anti-apoptotic signal pathways, led to improved rgc survival (sättler cell death differ 2004). in addition, we detected an improvement of visual function in rats with optic neuritis treated with erythropoietin in combination with methylprednisolone (diem brain 2015). based on these results, we conducted a placebo-controlled, randomized, double-blind phase ii clinical trial (vision protect; nct00355095 randomizing 40 patients either to erythropoietin or placebo given as an add-on therapy to methylprednisolone. erythropoietin was applied intravenously as an acute treatment in a high dosage over three consecutive days. sixteen weeks after start of the disease, erythropoietin-treated patients showed rgc protection as concluded from significantly higher mean retinal nerve fiber layer thickness as assessed by optical coherence tomography and less atrophy of the optic nerve as measured by mri (sühs ann neurol 2012). based on the positive results of this phase ii trial, we started a phase iii study with inclusion of a large spectrum of functional outcome parameter of vision (tone; nct01962571; diem bmj 2016). in this bmbf-funded 13-centres study, we have already included 73 of the planned 100 patients (status august 24th, 2016). future work will focus on characterization, development and exploration of new therapeutic targets for neuroprotective therapies in ms. our special expertise consists in translating basic research findings into clinical trials. based on our work done during the past years, we aim to establish one of our candidate substances, which went through all steps of pre-clinical and clinical testings, as a clinical routine treatment in the near future.

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 134 11. 10. molecular neuroimmunology mbrigitte wildemann j+49 (0) 6221 – 56 75 04 gbrigitte.wildemann@med.uni-heidelberg.de iwww.klinikum.uni-heidelberg.de/ag-molekulare-neuroimmunologie overview our research focuses on exploring the mechanisms underlying the pathogenesis of multiple sclerosis (ms), neuromyelitis optica (nmo), and antibody-mediated autoimmune diseases. as a long-standing member of the bmbf-supported clinical competence network multiple sclerosis (kknms) we closely cooperate with other national ms centers and take part in multicenter research projects. the molecular neuroimmunology group is associated with the neuroimmunological outpatient clinic, where patients with ms, nmo, myasthenia gravis, autoimmune ataxias, and immune neuropathies are seen on a regular basis and where national and international multicenter clinical trials for ms and other neuroimmunological diseases are coordinated. immune regulation in multiple sclerosis: for many years the group has been interested in aspects of immune regulation in ms involving regulatory t cells (treg). we have been able to show that treg isolated from patients with ms harbor reduce the number of naive cells within circulating effector and treg subsets, thereby prompting diminished functional treg activity (hug j immunol 2003, haas eur j neurol 2005, haas j immunol 2007). a role of premature immunosenescence is strengthened by results showing that (1) cd4+ t cells from ms patients express markedly lower levels of il-7rα on their cell surface than those from healthy persons of the same age, thereby affecting frequencies of naive and rte-treg and, consequently, treg function (haas eur j immunol 2011); (2) frequencies of circulating dual-receptor treg designating cells released from the thymus are reduced in ms (haas eur j immunol 2011); and (3) homeostatic abnor- malities are also detectable in pediatric patients (balint neurology 2013). in line with this data, patient-derived treg comprise disproportionately increased numbers of non- inhibitory cells when assessed with regard to their potential to suppress ca2+ signals in adjacent conventional t cells (tcon) at the single-cell level (schwarz j immunol 2013; see figure). this distinguishing feature correlates with diminished quantities of naive treg subtypes. complementary studies have shown that treg are not abundant in the in- flamed cns and are prone to pharmacological modulation in the systemic compartment (fritzsching plos one 2011). further studies focusing on the role of b lymphocytes in ms have revealed that b cells undergo unique compartmentalized redistribution in peripheral blood and cerebrospinal fluid (csf) during active ms (haas j autoimmunity 2011). we recently demonstrated that unique b-cell patterns are present in the csf of pediatric ms patients. long-term treatment with disease-modifying agents was found to differentially affect b-cell homeostasis. b-cell diapedesis across the blood-csf barrier is currently under investigation. autoantibodies to aquaporin-4 (aqp4) and myelin-oligodendrocyte glycoprotein in neuromyelitis optica (nmo): nmo is an inflammatory disorder of the cns of putative autoimmune etiology which mainly affects the optic nerves and spinal cord. in 80% of cases, nmo is associated with pathogenic antibodies (termed nmo-igg) which target aquaporin-4 (aqp4), the most abundant water channel in the cns. in a subset of patients seronegative for aqp4-igg, antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein (mog) have been shown to be involved in the pathogenesis. we have recently systematically analyzed in a multi-center study the largest cohort of patients with mog-igg enveohalomyelitis (jarius j neuroinflammation 2016). previous and ongoing efforts of our group have focused on the development and evaluation of immunoassays mbrigitte wildemann j+49 (0) 6221 – 567504

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 136 11. 11. neuroinfectiology mthorsten lenhard j+49 (0) 6221 – 56 38777 or – (0) 7261 – 661477 gthorsten.lenhard@med.uni-heidelberg.de i www.klinikum.uni-heidelberg.de/ag-neuroinfektiologie.4031.0.html overview neuroinfections by viral pathogens are an increasing threat to humans with often severe consequences for the infected such as extensive brain damage, disability and death. virus families causing human encephalitis include the flaviviridae and alphaherpesviridae. especially members of the flavivirus family (e.g. dengue virus, wnev, jev, tbev) represent both a medical and national economic challenge, expected to increase significantly in future also in europe due to the aging society, climate changes and globalization. tick-borne encephalitis virus (tbev) causes more than 2.500 annual infections in central europe with approx. 14% of severe courses and 3.6% deaths (who fact sheet 2014). herpes simplex virus 1 and varicella zoster virus, are the most frequent pathogens of sporadic encephalitis. the high sero-prevalence of both viruses with over 95% and the potential severity of brain infection make them key targets for public health. despite acyclovir as available specific antiviral drug, encephalitis patients still are at high risk to die (20%) and more than 50% survive with considerable neuropsychiatric sequelae. moreover, the mortality in immuno- suppressed patients is near 100% despite treatment. our research group aims at resolving pathomechanisms of virus infections with focus on the neurotransmission of pathogens at the blood-brain barrier and on the host-virus interaction (lenhard brain res 2013). increasing evidence shows that the host respon- se to pathogens is equally - if not more important - in defining the clinical outcome of a given infection. host factors ranges between single gene mutations mediating increased susceptibility to a given virus (e.g. unc93b and high risk for herpes simplex encephalitis), polygenetic influences and multifactorial immunological conditions as old age or immuno- deficiency. for example, brain irradiated individuals are more susceptible to and develop more severe herpes simplex encephalitis (jakob crit care med 2012) or diabetes mellitus serves as risk factor to develop severe encephaloradiculitis in tbe (lenhard plos one 2016). so far, available data on polygenetic virus-host interactions however are essentially all based on in vitro- and/or animal models crucially neglecting the human immune system with its individual genetic context. the group has isolated numerous wild-type viruses and mutants (tbev, hsv-1) and has available a range of genetically modified hsv strains to address aspects of these questions in vitro and in animal models. in the past years we could isolate tbev from natural foci which attract attention with especially severe autochtonic cases of tbe. sequencing data showed mutations in the viral glycoprotein e (pe; see figure below). further experiments aim to clarify the phenotype of these mutations in vitro and in vivo. furthermore, by investigating infectious meningo- encephalitis, we performed a comparative quantitative analysis of the brain inflammatory response (“inflammome”) to viruses and bacterial to identify pathogen and host specific patterns as well as to specifically address downstream inflammatory events using gene set enrichment and pathway analyses (gsepa; kraft j mol med 2016). further future work will focus on extended inflammome analysis in brain infections in vivo at the proteomic and transcriptional level as well as in vitro using bbb models to simulate disintegration and dysfunction of the bbb on the cellular level (collaborations with susanne bailer, dept. of interfacial engineering, institut für grenzflächenverfahrenstechnik und plas- matechnologie igvp, fraunhofer gesellschaft and university of stuttgart, rainer oehme, molecular biology, state public health department, stuttgart and joanna zajkowska, dept. of infectious diseases and neuroinfections, medical university in białystok, poland). mthorsten lenhard j+49 (0) 6221 – 5638777 or – (0) 7261 – 661477

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 138 11. 12. critical care of stroke mjulian bösel j+49 (0) 6221 – 56 39145 gjulian.boesel@med.uni-heidelberg.de i www.klinikum.uni-heidelberg.de/index.php?id=123380&l=1 overview severe ischemic or hemorrhagic stroke is a catastrophic burden, particularly if patients need mechanical ventilation and admission to a neuro-intensive care unit (nicu). while past studies have suggested a very bad prognosis and poor outcome in most of these patients, more recent evidence clearly demonstrates the potential of dedicated, individu- alized and at times aggressive care to improve these patients´ mortality and morbidity. the decisive steps in the multimodal nicu treatment, however, are still not well understood. our study group is dedicated to the analysis and better understanding of critical care aspects of cerebrovascular disease. the aim is to improve the management of patients with severe ischemic and hemorrhagic stroke (large vessel occlusion ischemic stroke, intracerebral hemorrhage, subarachnoid hemorrhage) in the acute and critical care setting. our research is entirely clinical or has a strong relationship to real-life clinical situations. the overarching connection of our studies is optimal brain oxygenation after severe vascular brain damage. this affects treatment aspects as diverse as transfusion for anemia, optimal airway and ventilation setting, sedation during interventions and the nicu stay, and the monitoring of brain oxygen. our studies focus on the monitoring of cerebral oxygenation by non-invasive neuro- monitoring (e.g. by near-infrared spectroscopy, command (hametner j cereb blood flow metab 2015), the role of hemoglobin (i.e. impact of nicu anemia and transfusion on stroke outcome, straight (kellert stroke 2011, kellert cerebrovasc dis ex 2012, kellert j crit care 2014), oxygen- and energy-saving sedation (e.g. by volatile anesthetics, vanish(bösel intcaremed2012,purruckerbrjanaesth 2015) and the optimal sedation and airway management either during endovascular treatment of large vessel occlusion stroke (e.g. general anesthesia with intubation vs conscious sedation without intubation, siesta (schönenberger int j stroke 2015, jama 2016), navigate (mundiyanapurath j stroke cerebrovasc dis 2015, mundiyanapurath j neurointerv surg. 2016)) or during long-term intensive care unit ventilation (e.g. early tracheostomy, setpoint (bösel int j stroke 2012; bösel stroke 2013), setscore (schönenberger neurocrit care 2015)). our group has strong collaborative ties with national (deutsche gesellschaft für neuro-intensiv- und notfallmedizin dgni and its research network ignite, deutsche vereinigung für interdisziplinäre intensiv- und notfallmedizin divi) and international (neurocritical care society, ncs) societies and study groups. over the last years, our group has participated successfully and been awarded in multicenter nicu stroke studies such as destinyii, depth-sos, clear-ivh iii, inch, and atach ii. in addition to monocentric and mechanistic studies (e.g. noninvasive neuromonitoring by pupillometry, inspire, jansen, rasch) we lead (inter)national multicenter trials directed at safety and functional outcome (e.g. volatile sedation in sah, vanquish, purrucker, vermehren; deep vs moderate sedation in severe stroke, modernise, schönenberger). our group leads a collaborative german-us randomized controlled trial - setpoint2 - comparing early with late tracheostomy in ventilated stroke patients (schönenberger int j stroke 2016). future work will focus on the one hand on intensifying prospective multicenter and net- work research in critical care of stroke with emphasis on brain oxygenation, noninvasive neuromonitoring, airway and ventilation management of nicu stroke patients. the participation in running or upcoming multicenter trials on large hemispheric stroke, normothermia, and severe cerebral venous and sinus thrombosis is in planning. on the mjulian bösel j+49 (0) 6221 – 5639145 gjulian.boesel@med.uni-heidelberg.de

representative images of ulnar nerve at elbow in a healthy 36-year-old woman. exemplary section positions for mr imaging are shown for, a, proximal, b, center, and, c, distal positions and indicated in anatomic diagram. t2-weighted images were obtained from relaxometry sequence. fa maps were calculated from dti sequence. colored fa (colfa) maps encode preferred diffusion direction (right to left = red, anterior to posterior = green, superior to inferior and/ or perpendicular through plane = blue) and were generated by overlaying principle diffusion vector of diffusion-tensor fit over fa maps. diagram shows course of ulnar nerve along arm and placement of electrodes for motor recordings. potential ncv slowing over ulnar sulcus was calculated by subtracting proximal ulnar ncv (from 7 cm proximal to the elbow [pe] to the abductor digiti minimi muscle [adm]) from distal ulnar ncv (from 3 cm distal to the elbow [de] to the abductor digiti minimi muscle). abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 140 11. 13. peripheral neurology mmarkus weiler j+49 (0) 6221 – 56 7504 gmarkus.weiler@med.uni-heidelberg.de overview this recently established research group focuses on diseases of the peripheral nervous system. peripheral nerve disorders encompass a spectrum of heterogeneous disorders of inflammatory, toxic, degenerative or metabolic origin. polyneuropathies are highly preva- lent and represent the most common neurological sequelae in many systemic disorders such as diabetes, alcoholism, hiv or hepatitis infection, leukemia and other oncological diseases. currently, we have three main fields of interests: immune-mediated neuropathies: immune-mediated neuropathies are acute or chronic inflammatory neuropathies that can be distinguished by clinical symptoms, electro- physiology, cerebrospinal fluid, and autoantibody profiles. in close collaboration with the department of neuroradiology (www.klinikum.uni-heidelberg.de/mr-neurographie. 116270.0.html), we aim at defining more sensitive diagnostic parameters to detect lesions to the peripheral nervous system at possibly early stages of the disease and to predict response to different therapeutic options as well as to the clinical outcome more reliably. the main area of interest lies on axonal and demyelinating guillain-barré syndromes and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (cidp) including its diverse variants such as multifocal motor neuropathy (mmn) or multifocal acquired demyelinating sensory and motor (madsam) neuropathy. chemotherapy-induced polyneuropathy: about thirty percent of all cancer patients receiving chemotherapy suffer from chemotherapy-induced peripheral neuropathy (cipn), which makes cipn one of the most significant side effects of many widely used antineoplastic drugs. cipn is often dose-limiting and severely affects the quality of life in cancer survivors. several classes of chemotherapeutic drugs are associated with cipn, including platinum compounds, vinca alkaloids, taxanes, bortezomib, suramin, thalidomide, and lenalidomide. we collaborate with the department of medical oncology at the na- tional center of tumor diseases (nct) heidelberg (www.nct-heidelberg.de/das-nct/kern- bereiche/medizinische-onkologie.html) on a randomized controlled sports intervention trial on the prevention of chemotherapy-induced polyneuropathy through physical trai- ning (pic trial; www.nct-heidelberg.de/das-nct/kernbereiche/medizinische-onkologie/ aktivitaeten/onkologische-sport-und-bewegungstherapie/pic-studie.html). complex regional pain syndrome: complex regional pain syndrome (crps) is a chronic pain condition most often affecting one of the limbs (arms, legs, hands, or feet), usually after an injury or trauma to that limb. our research investigates the validity of the two known different forms, crps-i and crps-ii, applying clinical, neurophysiological and imaging techniques as well as quantitative sensory testing (qst). mmarkus weiler j+49 (0) 6221 – 567504 gmarkus.weiler@med.uni-heidelberg.de

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 142 11. 14. biomagnetism mandré rupp j+49 (0) 6221 – 56 7537 gandre.rupp@med.uni-heidelberg.de iwww.klinikum.uni-heidelberg.de/sektion-biomagnetismus.5494.0.html overview the section of biomagnetism operates a 122-channel magnetoencephalography (meg) system recording neuromagnetic activity non-invasively with excellent spatio-temporal resolution. the major scientific interests lie in the auditory domain, in pain processing, and psychiatric research. in heidelberg, hearing research can be traced back until the 19th century, when helm- holtz established his groundbreaking work on the relationship between musical theory and the physiological foundations of perception. knowledge about the structure and function of the hearing system can be exploited to elaborate theories and models, which are crucial for clinical applications (e. g., objective assessment of peripheral and central hearing impairments). therefore, the overall aim of the group is to map an auditory processing hierarchy by identifying parallels between psychophysical phenomena (e.g., pitch, timbre, binaural effects), computer simulations, and physiological activity (ander- mann j neurophysiol 2014; lüddemann hear res 2016; tabas plos one 2016). further, analyzing individual listener characteristics (e.g., age, musicality, or pitch perception preference) allows revealing conjoint effects of nature and nurture in cerebral correlates of human perception (seither-preisler j neurosci 2014). in the field of hearing disorders, the main goal is the identification of neural inhibition or enhancement which are thought to reflect the severity of aversive perceptual phenomena, e.g. tinnitus (diesch front syst neurosci 2012). the section’s auditory research projects comprise vivid collaborations with international partners (e.g., roy d. patterson, university of cambridge; annemarie seither-preisler, universität graz) and have been funded by dfg, bmbf, and other institutions. with respect to pain, the underlying neural networks are poorly understood. processing nociceptive signals involves a network of brain areas that has been characterized using neurophysiological and imaging studies; however, cortical evoked potentials/fields or fmri-based responses have turned out to be less specific with respect to the subjective pain sensation. the sfb 1158 tandem project b05 (baumgärtner, draguhn, rupp) develops spectro-temporal analyses based on non-invasive eeg/meg-recordings to assess the connectivity between cortical regions and decipher a reliable functional marker of phasic, ongoing and chronic pain. moreover, in rodents, the recording of multi-cellular and network level activity patterns with high resolution and exact positioning of electrodes in (sub-)cortical structures supports the transfer of findings from mice to humans, and vice versa. this includes the analysis of ensemble activity dynamics carried out in collaboration with emili balaguer-ballester (computational neuroscience lab, interdisciplinary neuroscience research at bournemouth). recently, modeling intracerebral sources of scalp-recorded physiological activity has triggered growing interest also in psychiatric research. the respective methods have been utilized in experiments on cortical visual processing in patients with schizophrenia (müller jama 2015), and are now being transferred to other clinical populations, i.e., patients with borderline personality disorder. regarding the latter, we are currently establishing a cooperation with the center for psychosocial medicine (general psychiat- ry, ag herpertz/bertsch), based on a recently submitted research proposal. regarding future auditory projects, the section of biomagnetism intends to investigate developmental aspects in audition, from peripheral structures up to higher cortical regions. the overall aim is to uncover neural coding principles by bridging the gap between mandré rupp j+49 (0) 6221 – 567537 gandre.rupp@med.uni-heidelberg.de

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 144 11. 15. auditory cognition lab malexander gutschalk j+49 (0) 6221 – 56 7504 g alexander.gutschalk@med.uni-heidelberg.de iwww.klinikum.uni-heidelberg.de/auditory-cognition-lab.110624.0.html overview the overarching aim of the auditory cognition laboratory is to identify neural corre- lates of auditory perception and cognition by combining different functional imaging techniques (eeg, meg and fmri), studies in patients with cortical lesions after stroke, and most recently non-invasive brain stimulation techniques. the laboratory was started in 2008 as bmbf funded junior research group and has since continued its research with dfg funding. collaborators include the experimental radiology section (sabine heiland) in the department of neuroradiology and the section of biomagnetism (andré rupp) in heidelberg as well as international collaborators (matti hämäläinen, harvard medical school, usa; andrew oxenham, university of minneapolis, usa; lars riecke, university of maastricht, nl). one of our core interests is the neural basis of scene analysis and auditory perceptual awareness. based on stimuli where perception varies without changes of the physical stimuli, we explore neural activation patterns based on the participants’ indication of their current perception. this research has demonstrated a close co-variation between tone-pattern detection and activation of the auditory cortex (gutschalk plos biol 2008; wiegand neuroimage 2012). it has also been shown that the mismatch negativity (mmn) – which was previously considered a pre-attentional component of the evoked response – can only be evoked when participants are able to identify the regular pattern, which defines the mismatch, but not when the same sound sequence is presented while participants are unaware of the regular pattern (dykstra science advances 2015). our current research explores how this activity in the auditory cortex is modulated and possibly controlled by (lateralized) frontal and temporal attention networks. in particular, lesions to the right parieto-temporal attention networks are often observed in patients with neglect, a neurological inattention syndrome observed for example in patients after ischemia in the territory of the right medial cerebral artery. our results suggests that these patients show severe general deficits in the detection of rare auditory targets (gutschalk neuropsychologia 2012). other recent projects are related to elementary auditory speech perception, short-term memory, subcortical auditory networks, and the comparison of fmri and meg activation patterns in human auditory cortex. future work will aim to disentangle the role of auditory and supramodal brain areas for perceptual awareness and auditory-based action sequences using no-response paradigms, pupil-dilation tracking, and non-invasive neurostimulation in normal participants and patients with neglect. malexander gutschalk j+49 (0) 6221 – 567504

146 grenzen überwinded unsere arbeit erfolgt interdisziplinär über die fachgrenzen hinweg. wir arbeiten mit lokalen, nationalen und internationalen partnern zusammen, um durch kollaborative netzwerke wissensautausch in forschung und medizin zu fördern.

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 148 das dkfz bietet unseren mitarbeitern bei der bearbeitung wissenschaftlicher frage- stellungen einmaliges know-how, ressourcen und infrastruktur. das dkfz widmet sich als größte biomedizinische forschungseinrichtung in deutschland und mitglied in der helmholtz-gemeinschaft deutscher forschungszentren ganz der aufgabe, krebsfor- schung zu betreiben. ca. 2.800 mitarbeiter und mitarbeiter, davon über 1.200 wissen- schaftler, erforschen in mehr als 90 abteilungen und arbeitsgruppen wie krebs entsteht, erfassenkrebsrisikofaktorenundsuchennachstrategien,dieverhindern,dassmenschen an krebs erkranken. sie entwickeln neue ansätze, mit denen tumoren präziser diagnos- tiziert und krebspatienten erfolgreicher behandelt werden können. die klinische kooperationseinheiten neuroonkologie (prof. dr. wolfgang wick) und neuroimmuno- logie und hirntumorimmunologie (prof. dr. michael platten) bilden kooperationen des dkfz und der abteilung neurologie des universitätsklinikums heidelberg. wissenschaft- liche und ärztliche mitarbeiter der kkes erforschen die biologie neurologische erkran- kungen – u.a. von gliomen und multipler sklerose mit dem ziel, diese erkenntnisse in die klinische anwendung zu übertragen. 12. 2. teleneurologisches schlaganfall-netzwerk heidelberg mprof. dr. alexander gutschalk, dr. christoph gumbinger j06221 – 56 7504 j06221 – 56 5461 galexander.gutschalk@med.uni-heidelberg.de das teleneurologische schlaganfallnetzwerk heidelberg – gefördert durch die landes- stiftung baden-württemberg – ist ein zusammenschluss der neurologischen universitätsklinik heidelberg mit 7 regionalen krankenhäusern der grund- und regel- versorgung, die zusammen 34 monitorüberwachte betten auf den dortigen lokalen schlaganfallstationen vorhalten. für diese stellen vier neurologen unserer klinik rund um die uhr universitär-neurologische expertise zur verfügung. wenn in den partner- krankenhäusern kein neurologe vor ort ist, werden patienten per video-konferenz gemeinsam vom internistischen dienstarzt und unseren neurologen in heidelberg untersucht. modernste technik erlaubt es, die kranialen computertomogramme parallel an die abteilung neuroradiologie in heidelberg zu übermitteln und dort zu beurteilen. diese art der zusammenarbeit gewährleistet wohnortnahe rund-um-die- uhr-versorgung und hochqualifizierte behandlung für schlaganfall-patienten indem diagnose und behandlung im team mit den experten der neurologischen klinik heidel- berg erfolgen. ziel ist es insbesondere, patienten die für eine systemische thrombolyse in frage kommen schnell vor ort zu identifizieren und somit die zeit für den transport nach heidelberg einzusparen. patienten, die für eine intervention in frage kommen, eine große blutung haben, oder bei denen andere neurologische erkrankungen gefun- den werden, die vor ort nicht versorgt werden können, werden gezielt nach heidelberg übernommen. pro jahr werden über 2.000 teleneurologische konsile durchgeführt. das teleneurologische schlaganfallnetzwerk heidelberg gewährleistet wohnortnahe rund-um- die-uhr-versorgung und hochqualifizierte behand- lung für schlaganfall- patienten der region. mprof. dr. alexander gutschalk, dr. christoph gumbinger j06221 – 567504 j06221 – 565461 galexander.gutschalk@med.uni-heidelberg.de

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 150 sowie spezialisierte neurologen, die den patienten vor, während und nach der behandlung auf der schlaganfall- oder intensivstation betreuen und die weitere therapie steuern, sowie rehabilitative maßnahmen in die wege leiten. fast wird die folgenden strukturen vorhalten: ● einheitliche und funktionale it-strukturen für den austausch behandlungsrelevanter daten für eine schnelle therapieentscheidung. ● standardvorgehenweisen (sops), ausreichende kapazität und logistik für die rettungsdienste. ● eine zentrale koordinationsstelle in der neurologischen klinik heidelberg für abgestimmte und effiziente kommunikations- und behandlungspfade, die entwick- lung von sops und die etablierung einer dedizierten qs-datenbank. ● strukturierte weiter- und fortbildung des fachpersonals der zuweisenden kranken- häuser (ärzte, pflegepersonals) sowie des rettungsdienstes (rettungsassistenten, notärzte) durch schulungen, hospitationen und leitfäden. ● öffentlichkeitsarbeit durch pressearbeit und eine kampagne zur verbesserung der öffentlichen wahrnehmung. netzwerkstruktur des schlaganfall konsortiums rhein-neckar dieses projekt hat eine hohe überregionale relevanz in hinsicht auf gesundheitsver- sorgung und entwicklung von versorgungsstrukturen der akuten schlaganfalltherapie. ziel ist es eine messbare verbesserung der versorgung von schlaganfallpatienten in der rhein-neckar region mit einer senkung von tod und behinderung durch häufigere und schnellere adäquate behandlung. das netzwerk soll paradigmatisch aufzeigen, wie durch strukturelle regionale verbesserungen der versorgungsqualität die folgen einer volkserkrankung reduziert werden können. wissenschaft klinische umsetzung register • hochrangige versorgungsforschung • leitlinien • regionale anbindung weiter- und fortbildung • strukturierte schulung des fachpersonals • hospitationen • standardprozesse it & wissenschaftlicher koordinator infrastruktur & klinik • netzwerkentwicklung • austausch behandlungsrelevanter daten • schnelle therapieentscheidung • verbesserung versorgungsqualität öffentlichkeitsarbeit • pressearbeit und kampagne • wanderausstellung • schlaganfallmobil

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 152 der neurologischen universitätsklink in form eines teleneuro-radiologischen dienstes zum tragen. gemeinsam können so akute schlaganfälle auch in der nacht und am wochenende mit einer rettenden lysetherapie versorgt werden (kapitel 12.2). des weiteren erfolgt die liquordiagnostik, insbesondere für immunologische fragestel- lungen und für die liquorzytologische begutachtung, im liquorlabor der neurologischen universitätsklinik heidelberg und somit auf höchstem niveau. dies ist essentiell zur diagnostik und therapie insbesondere von infektionen des nervensystems oder autoimmunen entzündlichen erkrankungen wie der multiplen sklerose. in den kom- menden monaten werden wir uns mit der zertifizierung der stroke unit, der anbindung an fast sowie einer erweiterung der stroke unit durch die erwartete mitversorgung von patienten aus dem einzugsgebiet schwetzingen beschäftigen. kreiskrankenhaus heppenheim mmargit millan, dorith hangarter i www.kkh-bergstrasse.de/de/abteilungen/kardiologie-schlaganfall.php i http://www.grn.de/klinik-sinsheim/medizinische-fachabteilungen/neurologie das kreiskrankenhaus heppenheim ist mit seinem breiten, rund um die uhr verfüg- baren medizinischem spektrum (anästhesie/intensivmedizin, innere medizin mit spe- zialisierter invasiver kardiologie und gastroenterologie/endoskopie, allgemein- und viszeralchirurgie, gefäßchirurgie und endovaskuläre chirurgie, orthopädie/ unfallchir- urgie, gynäkologie/geburtshilfe und radiologie) in südhessen und im kreis bergstraße die wichtigste anlaufstelle für das gesamte spektrum der medizinischen notfallversor- gung. pro jahr werden ca. 15.000 stationäre und 20.000 ambulante patienten mit rund 800 mitarbeitern behandelt. das kreiskrankenhaus heppenheim ist eine tochter und akademisches lehrkrankenhaus des universitätsklinikums heidelberg. seit 2010 wurden eine schlaganfallspezialstation (stroke-unit; 2010), eine zertifizierte herzinfarktspezialeinheit (chest pain unit; 2011), ein zertifizierter schockraum (2014) und ein regionales traumazentrum (2015) etabliert sowie die intensiv- und beatmungs- kapazitäten ausgebaut. seit januar 2016 beteiligt sich das kreiskrankenhaus an der notarztversorgung im kreis. ein multidisziplinäres team von spezialisierten – im ärztlichen bereich zum teil aus heidelberg entsandten – mitarbeitern gewährleistet schlaganfallbehandlung auf höchstem niveau. die stroke unit garantiert eine lückenlose monitorüberwachung der patienten in den stunden und tagen nach dem schlaganfall. gleichzeitig gewährleistet sie einen möglichst schnellen therapiebeginn, v.a. durch die „lysetherapie“, die im kreiskrankenhaus bergstraße mit großer routine durchgeführt wird. neben den in heidelberg ausgebildeten ärzten stehen den patienten am kreiskranken- haus bei bedarf mittels teleradiologie und teleneurologie die thrombolysetherapie sowie die thromboektomie und mit letzterer die verlegung in kürzester zeit zur verfügung. durch diese entwicklungen hat die belegung der stroke-unit erheblich zugenommen, weshalb eine erweiterung auf 8 betten im oktober 2015 umgesetzt wurde. um den stark ansteigen- den zahlen an akuten schlaganfall-patienten im kreiskrankenhaus heppenheim sowie den steigenden anforderungen an die versorgungs- qualität gerecht zu werden, wurde aktuell ein antrag auf einrich- tung einer a-abteilung im fachbereich neurologie am kreiskrankenhaus heppenheim gestellt mit dem ziel, eigenständige, hoch-qualifizierte stukturen in diagnostik und therapie auszubauen und die facharztpräsenz zu erhöhen.

neuro immunologie vaskuläre neurologie abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 154 initiiert und koordiniert durch tracy batchelor (neurooncology division, massachusetts general hospital (mgh)) und wolfgang wick, fand im juli 2016 das erste boston – heidel- berg science of neurooncology symposium am mgh in boston mit über 80 teilnehmern statt. an zwei tagen wurden in >30 vorträgen aspekte grundlagenwissenschaftlicher und klinischer forschung u.a. in den bereichen angiogenese, biomarker, bildgebung, molekulare diagnostik und zielgerichtete therapien bei kindlichen und erwachsenen hirntumoren präsentiert und diskutiert. die bereits bestehende zusammenarbeit zwischen ärzten und wissenschaftlern beider institutionen wurde dadurch intensiviert und neue kooperationen erfolgreich initiiert. 2017 wird das 2. boston-heidelberg symposium am 5-6. oktober in heidelberg veranstaltet. schwerpunkt vaskuläre neurologie die sektion vaskuläre neurologie beteiligt sich aktiv an der carotid stenting trialist collaboration (cstc). diese gruppe konnte zuletzt zeigen, dass das periprozedurale risiko nach stenting symptomatischer carotisstenosen nur in solchen zentren ausrei- chend niedrig ist, die mindestens sechs eingriffe pro jahr durchführen (calvet stroke 2014). kürzlich erfolgte eine lancet-publikation, in der dargestellt wurde, dass ho- hes alter prädiktiv für das periprozedurale risiko nach stenting ist, aber nicht nach gefäßchirurgischer operation (howard lancet 2016). fortsetzen konnten wir auch die erfolgreiche kollaboration in der trisp (thrombolysis in stroke patients)-gruppe, in der verschiedene lokale datenbanken zur systemischen und endovaskulären schlag- anfalltherapie zusammengefasst und analysiert werden. gezeigt wurden effektivität und sicherheit der systemischen thrombolyse bei patienten mit eingeschränkter nierenfunktion (genisicke neurology 2013), in sehr frühem zeitfenster (strbian stroke 2013), bei stroke-mimics (zinkstok stroke 2013) und vorbestehender behinde- rung (gensicke stroke 2016). die deutsche schlaganfallgesellschaft (dsg) wurde vor vielen jahren aus heidelberg mit begründet. peter ringleb gehört seit 2010 als sekretär dem vorstand an. die dsg veranstaltet jährlich eine summer school, in einigen jahren auch wieder in heidelberg. schwerpunkt neuroimmunologie das heidelberger neuroimmunologie-programm beteiligt sich aktiv an der kohortenstu- die des klinischen kompetenznetzes multiple sklerose (kknms), in die deutschlandweit rund 1.000 patienten mit früher ms über 10 jahre wissenschaftlich und medizinisch begleitet werden und in einer biobank standardisiert aufbereitetes probenmaterial für die beantwortung dezidierter wissenschaftlicher fragestellungen genutzt werden kann. ergänzend wurde ein immuntherapieregister aufgebaut, um risiken und nebenwirkun- gen der in wachsender zahl verfügbaren neuen ms-therapeutika zu dokumentieren. das leitlinien-komitee des kknms (mitglied b. wildemann) erstellt außerdem die leit- linien für die therapie der ms. eine reihe unserer projekte zu immunzellprofilen, biomarkern unter immuntherapie und der prospektiven datenerhebung zur nmo als wichtiger differentialdiagnose der ms (ag wildemann) wird durch die kknms unter- stützt. durch kknms-initiierte kooperationsprojekte sind u.a. arbeiten zur genetik der ms entstanden (dankowski genet epidemiol 2015; andlauer sci adv 2016). die nationale nmo-studiengruppe (nemos) ist eine initiative, die 2008 unter heidel- berger mitbeteiligung ins leben gerufen wurde, um nationale und internationale klini- sche und wissenschaftliche aktivitäten zur neuromyelitis optica (nmo) zu vernetzen. ziele von nemos sind die retrospektive und als kknms-geförderte-studie (nationnmo) die prospektive datenerhebung der in deutschland gesicherten nmo-fälle sowie die asservierung von biomaterial für wissenschaftliche untersuchungen und die entwicklung diagnostisch und pathogenetisch relevanter autoantikörper (aquaporin-4 (aqp4)-igg,

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 158 2015 abbott al, paraskevas ki, kakkos sk, golledge j, eckstein hh, diaz-sandoval lj, cao l, fu q, wijeratne t, leung tw, montero-baker m, lee bc, pircher s, bosch m, dennekamp m, ringleb p. systematic review of guidelines for the management of asymptomatic and symptomatic carotid. stenosis stroke 2015;46, 3288–301 ● adeberg s, bostel t, harrabi s, bernhardt d, welzel t, wick w, debus j, combs se. impact of delays in initiating postoperative chemoradiation while determining the mgmt promoter-methylation statuses of patients with primary glioblastoma. bmc cancer 2015;15, 558 ● ahluwalia ms, winkler f. targeted and immunotherapeutic approaches in brain metastases. am soc clin oncol educ book 2015;67–74 ● amarenc p, hacke w, norrving b, rost n. advances in atrial fibrillation-related stroke prevention. european neurological review 2015;9, 122-8 ● attigah n, demirel s, ringleb p, hinz u, hyhlik-dürr a, böckler d. cross-flow determination by transcranial doppler predicts clamping ischemia in patients undergoing carotid endarterectomy. j cardiovasc surg (torino) 2015; 56, 417–22 ● balint b, bhatia kp. isolated and combined dystonia syndromes - an update on new genes and their phenotypes. eur j neurol 2015;22, 610–7 ● balint b, bhatia kp. hot topic: recessive mutations in the a3(vi) collagen gene col6a3 cause early-onset isolated dystonia. mov disord 2015;30, 1622–1622 ● bansilal s, bloomgarden z, halperin jl, hellkamp as, lokhnygina y, patel mr, becker rc, breithardt g, hacke w, hankey gj, nessel cc, singer de, berkowitz sd, piccini jp, mahaffey kw, fox kaa. efficacy and safety of rivaroxaban in patients with diabetes and nonvalvular atrial fibrillation: the rivaroxaban once-daily, oral, direct factor xa inhibition compared with vitamin k antagonism for prevention of stroke and embolism trial in atrial fibril. am heart j 2015;170, 675– 682e8 ● baron r, ferriero dm, frisoni gb, bettegowda c, gokaslan zl, kessler ja, vezzani a, waxman sg, jarius s, wildemann b, weller m neurology-the next 10 years nat rev neurol 2015;11, 658–64 ● batla a, sánchez mc, erro r, ganos c, stamelou m, balint b, brugger f, antelmi e, bhatia kp. the role of cerebellum in patients with late onset cervical/segmental dystonia?-evidence from the clinic parkinsonism. relat disord 2015;21, 1317–22 ● bäumer p, weiler m, bendszus m, pham m. somatotopic fascicular organization of the human sciatic nerve demonstrated by mr neurography. neurology 2015;84, 1782–7 ● bendszus m, ringleb pa. interventional treatment of stroke : mechanical thrombectomy. nervenarzt 2015;86, 1199 ● bendszus m, thomalla g, knauth m, hacke w, bonekamp s, fiehler j. thrombectomy in patients ineligible for iv tpa (thrill). int j stroke 2015;10, 950–5 ● berghoff as, kiesel b, widhalm g, rajky o, ricken g, wöhrer a, dieckmann k, filipits m, brandstetter a, weller m, kurscheid s, hegi me, zielinski cc, marosi c, hainfellner ja, preusser m, wick w. programmed death ligand 1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes in glioblastoma. neuro oncol 2015;17, 1064–75 ● beynon c, nofal m, rizos t, laible m, potzy a, unterberg aw, sakowitz ow. anticoagulation reversal with prothrombin complex concentrate in aneurysmal subarachnoid hemorrhage. j emerg med 2015;49, 778–84 ● beynon c, schiebel p, bösel j, unterberg aw, orakcioglu b. minimally invasive endoscopic surgery for treatment of spontaneous intracerebral haematomas. neurosurg rev 2015;38, 421–8; discussion 428 ● bonekamp d, deike k, wiestler b, wick w, bendszus m, radbruch a, heiland s. association of overall survival in patients with newly diagnosed glioblastoma with contrast-enhanced perfusion mri: comparison of intraindividually matched t1 - and t2 (*) -based bolus techniques. j magn reson imaging 2015;42, 87–96 ● bösel j, schönenberger s, dohmen c, jüttler e, staykov d, zweckberger k, hacke w, schwab s, torbey mt, huttner hb. intensive care therapy of space-occupying large hemispheric infarction summary of the ncs/dgni guidelines. nervenarzt 2015;86, 1018–29 ● bösel j. management of the interventional publikationen 2015

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 160 inhibition. neurorehabilitation 2015;37, 89–98 ● feigin vl, krishnamurthi r, bhattacharjee r, parmar p, theadom a, hussein t, purohit m, hume p, abbott m, rush e, kasabov n, crezee i, frielick s, barker-collo s, barber pa, arroll b, poulton r, ratnasabathy y, tobias m, cabral n, martins sco, furtado leta, lindsay p, saposnik g, giroud m, béjot y, hacke w, mehndiratta mm, pandian jd, gupta s, padma v, mandal dk, kokubo y, ibrahim nm, sahathevan r, fu h, wang w, liu l, hou zg, goncalves af, correia m, varakin y, kravchenko m, piradov m, saadah m, thrift ag, cadilhac d, davis s, donnan g, lopez ad, hankey gj, maujean a, kendall e, brainin m, abd-allah f, bornstein nm, caso v, marquez-romero jm, akinyemi ro, bin dhim nf, norrving b, sindi s, kivipelto m, mendis s, ikram ma, hofman a, mirza ss, rothwell pm, sandercock p, shakir r, sacco rl, culebras a, roth ga, moradi- lakeh m, murray c, narayan kmv, mensah ga, wiebers d, moran ae. new strategy to reduce the global burden of stroke. stroke 2015;46, 1740–1747 ● fulton rl, lees kr, bluhmki e, biegert g, albers gw, davis sm, donnan ga, grotta jc, hacke w, kaste m, von kummer r, shuaib a, toni d; vista collaboration and ecass, atlantis, ninds, and epithet investigators. selection for delayed intravenous alteplase treatment based on a prognostic score international j stroke 2015;10: 90-94 ● fuss j, auer mk, biedermann sv, briken p, hacke w. deep brain stimulation to reduce sexual drive j psychiatry neurosci 2015;40, 429–31 greving jp, diener hc, csiba l, hacke w, kappelle lj, koudstaal pj, leys d, mas jl, sacco rl, sivenius j, algra a. ere rovas lar nti latelet rialists olla orative group individual patient data meta-analysis of antiplatelet regimens after noncardioembolic stroke or tia: rationale and design. int j stroke 2015;10, 145–50 ● grond-ginsbach c, lichy c, debette s, leys d, pezzini a, metso t, tatlisumak t, gensicke h, engelter st. cervical artery dissection (cead) in physicians. cerebrovasc dis 2015;39, 72–4 ● grotta jc, hacke w. troke e rolo ist s ers e tive on the new endovascular trials. stroke 2015;46, 1447–52 ● grützke b, hucke s, gross cc, herold mvb, posevitz-fejfar a, wildemann bt, kieseier bc, dehmel t, wiendl h, klotz l. fingolimod treatment promotes regulatory phenotype and function of b cells. ann clin transl neurol 2015;2, 119–30 ● gumbinger c, holstein t, stock c, rizos t, horstmann s, veltkamp r. reasons underlying non- adherence to and discontinuation of anticoagulation in secondary stroke prevention among patients with atrial fibrillation. eur neurol 2015;73, 184–91 ● gutschalk a, rupp a, dykstra ar. interaction of streaming and attention in human auditory cortex. plos one 2015;10, e0118962 ● gutschalk a, steinmann i. stimulus dependence of contralateral dominance in human auditory cortex. hum brain mapp 36, 883–96 ● gutschalk a, uppenkamp s, riedel b, bartsch a, brandt t, vogt-schaden m. pure word deafness with auditory object agnosia after bilateral lesion of the superior temporal sulcus. cortex 2015;73, 24–35 haas j, schwarz a, korporal-kunke m, jarius s, wiendl h, kieseier bc, wildemann b. fingolimod does not impair t-cell release from the thymus and beneficially affects treg function in patients with multiple sclerosis. mult scler 2015;21, 1521–32 ● hacke w, diener hc. mechanical thrombectomy in acute ischemic stroke what is the position after the latest study results? nervenarzt 2015;86, 719–24 ● hacke w. interventional thrombectomy for major stroke--a step in the right direction. n engl j med 2015;372, 76–7 ● hacke w. the results of the recent thrombectomy trials may influence stroke care delivery: are you ready? int j stroke 2015;10, 646–50 ● hacke w, ringleb p, jansen o, eckstein hh. asymptomatische karotisstenosen: eine verpasste chance. dtsch arzteblatt 2015;112, a-272 / b-234 / c-230● hametner c, ringleb p, kellert l. sex and hemisphere - a neglected, nature-determined relationship in acute ischemic stroke. cerebrovasc dis 2015;40, 59–66 ● hametner c, stanarcevic p, stampfl s, rohde s, veltkamp r, bösel j. noninvasive cerebral oximetry during endovascular therapy for acute ischemic stroke: an observational study. j cereb blood flow metab 2015;35, 1722–8 ● han k, ren m, wick w, abrey l, das a, jin j, reardon da. interpretation of

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 162 thomalla g, tomsick ta, turk as, white pm, zaidat oo, liebeskind ds, fulton r, lees kr. state of acute endovascular therapy: report from the 12th thrombolysis, thrombectomy, and acute stroke therapy conference. stroke 2015;46, 1727–34 ● kickingereder p, sahm f, radbruch a, wick w, heiland s, deimling a von, bendszus m, wiestler b. idh mutation status is associated with a distinct hypoxia/angiogenesis transcriptome signature which is non-invasively predictable with rcbv imaging in human glioma. sci rep 2015;5, 16238 ● kickingereder p, wiestler b, burth s, wick a, nowosielski m, heiland s, schlemmer hp, wick w, bendszus m, radbruch a. relative cerebral blood volume is a potential predictive imaging biomarker of bevacizumab efficacy in recurrent glioblastoma. neuro oncol 2015;17, 1139–47 ● kickingereder p, wiestler b, graf m, heiland s, schlemmer hp, wick w, wick a, bendszus m, radbruch a. evaluation of dynamic contrast-enhanced mri derived microvascular permeability in recurrent glioblastoma treated with bevacizumab. j neurooncol 2015;121, 373–80 ● kolber p, luessi f, meuth sg, klotz l, korn t, trebst c, tackenberg b, kieseier b, kümpfel t, fleischer v, tumani h, wildemann b, lang m, flachenecker p, meier u, brück w, limmroth v, haghikia a, hartung hp, stangel m, hohlfeld r, hemmer b, gold r, wiendl h, zipp f. current aspects of therapy conversion for multiple sclerosis. nervenarzt 2015;86, 1236–47 ● kollmer j, hund e, hornung b, hegenbart u, schönland so, kimmich c, kristen av, purrucker j, röcken c, heiland s, bendszus m, pham, m. in vivo detection of nerve injury in familial amyloid polyneuropathy by magnetic resonance neurography. brain 2015;138, 549–62 ● korporal-kuhnke m, haas j, schwarz a, jarius s, wildemann b. plasmacytosis is a common immune signature in patients with mmn and cidp and responds to treatment with ivig. j neuroimmunol 2015;278, 60–8 ● krumbholz m, hofstadt-van oy u, angstwurm k, kleiter i, jarius s, paul f, aktas o, buchholz g, kern p, straube a, kümpfel t. very late-onset neuromyelitis optica spectrum disorder beyond the age of 75. j neurol 2015;262, 1379–84 ● kurz c, hakimi m, kloor m, grond-ginsbach c, gross-weissmann ml, böckler d, von knebel doeberitz m, dihlmann s. coding microsatellite frameshift mutations accumulate in atherosclerotic carotid artery lesions: evaluation of 26 cases and literature review. mol med 2015;21, 479–86 laible m, horstmann s, rizos t, rauch g, zorn m, veltkamp r. prevalence of renal dysfunction in ischaemic stroke and transient ischaemic attack patients with or without atrial fibrillation. eur j neurol 2015;22, 64–9, e4–5 ● laible m, horstmann s, möhlenbruch m, wegele c, rizos t, schüler s, zorn m, veltkamp r. renal dysfunction is associated with deep cerebral microbleeds but not white matter hyperintensities in patients with acute intracerebral hemorrhage. j neurol 2015;262, 2312–22 ● laible m, jenetzky e, möhlenbruch m, ringleb pa, rizos t. repeated intravenous treatment with recombinant tissue-type plasminogen activator in patients with acute ischemic stroke. eur neurol 2015;74, 127–34 ● laible m, möhlenbruch m, hacke w, bendszus m, ringleb pa, rizos t. repeated intra-arterial thrombectomy within 72 hours in a patient with a clear contraindication for intravenous thrombolysis. case rep vasc med 2015, 872817 ● lichy c, metso a, pezzini a, leys d, metso t, lyrer p, debette s, thijs v, abboud s, kloss m, samson y, caso v, sessa m, beretta s, lamy c, medeiros e, bersano a, touze e, tatlisumak t, grau a, brandt t, engelter s, grond-ginsbach c. predictors of delayed stroke in patients with cervical artery dissection. int j stroke 2015;10, 360–3 ● liesz a, dalpke a, mracsko e, antoine dj, roth s, zhou w, yang h, na sy, akhisaroglu m, fleming t, eigenbrod t, nawroth pp, tracey kj, veltkamp r. damp signaling is a key pathway inducing immune modulation after brain injury. j neurosci 2015;35, 583–98 ● liesz a, roth s, zorn m, sun l, hofmann k, veltkamp r. acquired immunoglobulin g deficiency in stroke patients and experimental brain ischemia. exp neurol 2015;271, 46–52 ● löw s, gruber a, weinberg j, roesch-ely d, bendszus m, wolff rc. psychiatric manifestations of rimar ren s s n rome. nervenarzt 2015;86, 884–6

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 164 a, pope wb, prins, r, sampson, j h, wen, p y & reardon, d a. immunotherapy response assessment in neuro-oncology: a report of the rano working group. lancet oncol 2015;16, e534–42 ● osswald m, jung e, sahm f, solecki g, venkataramani v, blaes j, weil s, horstmann h, wiestler b, syed m, huang l, ratliff m, karimian jazi k, kurz ft, schmenger t, lemke d, gömmel m, pauli m, liao y, häring p, pusch s, herl v, steinhäuser c, krunic d, jarahian m, miletic h, berghoff as, griesbeck o, kalamakis g, garaschuk o, preusser m, weiss s, liu h, heiland s, platten m, huber pe, kuner t, von deimling a, wick w, winkler f. brain tumour cells interconnect to a functional and resistant network. nature 2015;528, 93–8 ● ott m, litzenburger um, rauschenbach kj, bunse l, ochs k, sahm f, pusch s, opitz ca, blaes j, von deimling a, wick w, platten m. suppression of tdo-mediated tryptophan catabolism in glioblastoma cells by a steroid-responsive fkbp52-dependent pathway. glia 2015;63, 78–90 pachow d, wick w, gutmann dh, mawrin c. the mtor signaling pathway as a treatment target for intracranial neoplasms. neuro oncol 2015;17, 189–99 ● paech d, burth s, windschuh j, meissner je, zaiss m, eidel o, kickingereder p, nowosielski m, wiestler b, sahm f, floca ro, neumann jo, wick w, heiland s, bendszus m, schlemmer hp, ladd me, bachert p, radbruch a. nuclear overhauser enhancement imaging of glioblastoma at 7 tesla: region specific correlation with apparent diffusion coefficient and histology. plos one 2015;10, e0121220 ● parry-jones ar, di napoli m, goldstein jn, schreuder fhbm, tetri s, tatlisumak t, yan b, van nieuwenhuizen km, dequatre-ponchelle n, lee- archer m, horstmann s, wilson d, pomero f, masotti l, lerpiniere c, godoy da, cohen as, houben r, al-shahi salman r, pennati p, fenoglio l, werring d, veltkamp r, wood e, dewey hm, cordonnier c, klijn cjm, meligeni f, davis sm, huhtakangas j, staals j, rosand j, meretoja a. reversal strategies for vitamin k antagonists in acute intracerebral hemorrhage. ann neurol 2015;78, 54–62 ● pfaff j, herweh c, pham m, schönenberger s, bösel j, ringleb pa, heiland s, bendszus m, möhlenbruch m. mechanical thrombectomy using a combined ct/c-arm x-ray system. j neurointerv surg 2015; 8(6):621-5 ● pham m, oikonomou d, hornung b, weiler m, heiland s, bäumer p, kollmer j, nawroth pp, bendszus m. magnetic resonance neurography detects diabetic neuropathy early and with proximal predominance. ann neurol 2015;78, 939–48 ● piepgras j, höltje m, michel k, li q, otto c, drenckhahn c, probst c, schemann m, jarius s, stöcker w, balint b, meinck hm, buchert r, dalmau j, ahnert-hilger g, ruprecht k. anti-dppx encephalitis: pathogenic effects of antibodies on gut and brain neurons. neurology 2015;85, 890–7 ● platten m, offringa r. cancer immunotherapy: exploiting neoepitopes. cell res 2015;25, 887–8 ● platten m, wick w. tregs in gliomas - the jury is still ou.t neuro oncol 2015;17, 769–70 ● pollack cv, reilly pa, eikelboom j, glund s, verhamme p, bernstein ra, dubiel r, pharm d, huisman mv, hylek em, kamphuisen pw, kreuzer j, levy jh, sellke fw, stangier j, steiner t, wang b, kam cw, weitz ji. idarucizumab for dabigatran reversal. n engl j med 2015;373, 511–20 ● preusser m, berghoff as, wick w, weller m. clinical neuropathology mini- review 6-2015: pd-l1: emerging biomarker in glioblastoma? clin neuropathol 2015;34, 313–21 ● preusser m, winkler f. optionen für die behandlung von hirnmetastasen. nervenarzt 2015;86 716- 718 ● probst c, komorowsk l, de graaff e, van coevorden-hameete m, rogemond v, honnorat j, sabeter l, graus f, jarius s, voltz r, wildemann b, franciotta d, blöcker im, schlumberger w, stöcker w, sillevis smitt pae. standardized test for anti-tr/dner in patients with paraneoplastic cerebellar degeneration. neurol neuroimmunol neuroinflammation 2015;2, e68 ● puccetti p, fallarino f, italiano a, soubeyran i, macgrogan g, debled m, velasco v, bodet d, eimer s, veldhoen m, prendergast gc, platten m, bessede a, guillemin gj. accumulation of an endogenous tryptophan-derived metabolite in colorectal and breast cancers. plos one 2015;10, e0122046 ● purrucker jc, renzland j, uhlmann l, bruckner t, hacke w, steiner t, bösel, j. volatile sedation with sevoflurane in intensive care patients ● preusser m, winkler f. optionen für die behandlung von hirnmetastasen. nervenarzt 2015;86716-

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 166 patients with proneural glioblastoma may derive overall survival benefit from the addition of bevacizumab to first-line radiotherapy and temozolomide: retrospective analysis of the avaglio trial. j clin oncol 2015;33, 2735–44 ● saver jl, goyal m, bonafe a, diener hc, levy ei, pereira vm, albers gw, cognard c, cohen dj, hacke w, jansen o, jovin tg, mattle hp, nogueira rg, siddiqui ah, yavagal dr, devlin tg, lopes dk, reddy v, du mesnil de rochemont r, jahan r. swift prime investigators olitaire it t e intention for rom e tom as rimar n ovas lar reatment for te ischemic stroke (swift prime) trial: protocol for a randomized, controlled, multicenter study comparing the solitaire revascularization device with iv tpa with iv tpa alone in acute ischemic stroke. int j stroke 2015;10, 439-48 ● saver jl, goyal m, bonafe a, diener hc, levy ei, pereira vm, albers gw, cognard c, cohen dj, hacke w, jansen o, jovin tg, mattle hp, nogueira rg, siddiqui ah, yavagal dr, baxter bw, devlin tg, lopes dk, reddy vk, du mesnil de rochemont r, singer oc, jahan r. for the swift prime investigators stent-retriever thrombectomy after intravenous t-pa vs t-pa alone in stroke. n engl j med 2015;372, 2285-95 ● schönenberger s, bösel j. peri-interventional management of acute endovascular stroke treatment. nervenarzt 2015;86, 1217–25 ● schönenberger s, hacke w, bösel j. etter nen er er et al e ar in rti le e of nest esia an ifferen es in lini al outcome after intra- rterial reatment for is emi troke . stroke 2015;46, e188 ● schönenberger s, möhlenbruch m, pfaff j, mundiyanapurath s, kieser m, bendszus m, hacke w, bösel j. sedation vs intubation for endovascular stroke treatment (siesta) - a randomized monocentric trial. int j stroke 2015;10, 969–78 ● schwarz d, weiler m, pham m, heiland s, bendszus m, bäumer p. diagnostic signs of motor neuropathy in mr neurography: nerve lesions and muscle denervation. eur radiol 2015;25, 1497–503 ● singer de, hellkamp as, yuan z, lokhnygina y, patel mr, piccini jp, hankey gj, breithardt g, halperin jl, becker rc, hacke w, nessel cc, mahaffey kw, fox ka, califf rm. alternative calculations of individual patient time in therapeutic range while taking warfarin: results from the rocket af trial. j am hear assoc 2015; 2(3):e86 ● steinberg ba, hellkamp as, lokhnygina y, patel mr, breithardt g, hankey gj, becker rc, singer de, halperin jl, hacke w, nessel cc, berkowitz sd, mahaffey kw, fox kaa, califf rm, piccini jp. higher risk of death and stroke in patients with persistent vs paroxysmal atrial fibrillation: results from the rocket-af trial. eur heart j 2015;36, 288–96 ● stoeck k, carstens po, jarius s, raddatz d, stöcker w, wildemann b, schmidt j. prednisolone and azathioprine are effective in dppx antibody-positive autoimmune encephalitis. neurol neuroimmunol neuroinflammation 2015;2, e86 ● sykora m, siarnik p, diedler j. -blockers, pneumonia, and outcome after ischemic stroke: evidence from virtual international stroke trials archive. stroke 2015;46, 1269–74 taphoorn mjb, henriksson r, bottomley a, cloughesy t, wick w, mason wp, saran f, nishikawa r, hilton m, theodore-oklota c, ravelo a, chinot ol. health-related quality of life in a randomized phase iii study of bevacizumab, temozolomide, and radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma. j clin oncol 2015;33, 2166–75 ● torbey mt, bösel j, rhoney dh, rincon f, staykov d, amar ap, varelas pn, jüttler e, olson d, huttner hb, zweckberger k, sheth kn, dohmen c, brambrink am, mayer sa, zaidat oo, hacke w, schwab s. evidence-based guidelines for the management of lar e emis eri infar tion : a statement for ealt are rofessionals from t e e ro riti al are society and the german society for neuro-intensive care and emergency medicine. neurocrit care 2015;22, 146–64 ● traenka c, disanto g, seiffge dj, gensicke h, hert l, grond-ginsbach c, peters n, regeniter a, kloss m, de marchis gm, bonati lh, lyrer pa, kuhle j, engelter st. serum neurofilament light chain levels are associated with clinical characteristics and outcome in patients with cervical artery dissection. cerebrovasc dis 2015;40, 222–7 vacchelli e, aranda f, eggermont a, sautès- fridman c, tartour e, kennedy ep, platten m, zitvogel l, kroemer g, galluzzi l. trial watch: ido

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 168 2016 ageno w, büller hr, falanga a, hacke w, hendriks j, lobban t, merino j, milojevic is, moya f, van der worp hb, randall g, tsioufis k, verhamme p, camm aj. managing reversal of direct oral anticoagulants in emergency situations. anticoagulation education task force white paper. thromb haemost. 2016 aug 4;116(5) ● albers gw, goyal m, jahan r, bonafe a, diener hc, levy ei, pereira vm, cognard c, cohen dj, hacke w, jansen o, jovin tg, mattle hp, nogueira rg, siddiqui ah, yavagal dr, baxter bw, devlin tg, lopes dk, reddy vk, de rochemont rdu m, singer oc, bammer r, saver jl. ischemic core and hypoperfusion volumes predict infarct size in swift prime. ann neurol. 2016 jan;79(1):76-89 ● amiri h, bluhmki e, bendszus m, eschenfelder cc, donnan ga, leys d, molina c, ringleb pa, schellinger pd, schwab s, toni d, wahlgren n, hacke w. european cooperative acute stroke study-4: extending the time for thrombolysis in emergency neurological deficits ecass-4: extend. int j stroke. 2016 feb;11(2):260-7 ● andlauer tf, buck d, antony g, bayas a, bechmann l, berthele a, chan a, gasperi c, gold r, graetz c, haas j, hecker m, infante-duarte c, knop m, kümpfel t, limmroth v, linker ra, loleit v, luessi f, meuth sg, mühlau m, nischwitz s, paul f, pütz m, ruck t, salmen a, stangel m, stellmann jp, stürner kh, tackenberg b, then bergh f, tumani h, warnke c, weber f, wiendl h, wildemann b, zettl uk, ziemann u, zipp f, arloth j, weber p, radivojkov- blagojevic m, scheinhardt mo, dankowski t, bettecken t, lichtner p, czamara d, carrillo-roa t, binder eb, berger k, bertram l, franke a, gieger c, herms s, homuth g, ising m, jöckel kh, kacprowski t, kloiber s, laudes m, lieb w, lill cm, lucae s, meitinger t, moebus s, müller-nurasyid m, nöthen mm, petersmann a, rawal r, schminke u, strauch k, völzke h, waldenberger m, wellmann j, porcu e, mulas a, pitzalis m, sidore c, zara i, cucca f, zoledziewska m, ziegler a, hemmer b, müller-myhsok b. novel multiple sclerosis susceptibility loci implicated in epigenetic regulation. sci adv. 2016 jun 17;2(6):e1501678 ● ayzenberg i, schöllhammer j, hoepner r, hellwig k, ringelstein m, aktas o, kümpfel t, krumbholz m, trebst c, paul f, pache f, obermann m, zeltner l, schwab m, berthele a, jarius s, kleiter i; neuromyelitis optica study group. efficacy of glatiramer acetate in neuromyelitis optica spectrum disorder: a multicenter retrospective study. j neurol. 2016 mar;263(3):575-82 bäumer p, kele h, xia a, weiler m, schwarz d, bendszus m, pham m. posterior interosseous neuropathy: supinator syndrome vs fascicular radial neuropathy.neurology. 2016 sep 28 ● bassand jp, accetta g, camm aj, cools f, fitzmaurice da, fox ka, goldhaber sz, goto s, haas s, hacke w, kayani g, mantovani lg, misselwitz f, ten cate h, turpie ag, verheugt fw, kakkar ak; garfield-af investigators. two-year outcomes of patients with newly diagnosed atrial fibrillation: results from garfield-af. eur heart j. 2016 jun 29 ● beisse f, diem r. [immunomodulation and neuroprotection in optic neuritis]. ophthalmologe. 2016 may;113(5):398-401 ● bendszus m, hacke w. acute endovascular recanalization: lessons from randomized controlled trials. curr opin neurol. 2016 feb;29(1):30-6 ● bendszus m, thomalla g, hacke w, knauth m, gerloff c, bonekamp s, fiehler j; thrill investigators. early termination of thrill, a prospective study of mechanical thrombectomy in patients with acute ischemic stroke ineligible for i.v. thrombolysis. clin neuroradiol. 2016 sep 5 ● berger ms, hervey-jumper s, wick w. astrocytic gliomas who grades ii and iii. handb clin neurol. 2016;134:345-60 ● berk ba, nagel s, hering k, paschke s, hoffmann kt, kortmann rd, gaudino c, seidel c. white matter lesions reduce number of brain metastases in different cancers: a high- resolution mri study. j neurooncol. 2016 oct;130(1):203-20. ● biller a, badde s, nagel a, neumann jo, wick w, hertenstein a, bendszus m, sahm f, benkhedah n, kleesiek j. improved brain tumor 1.1.-31.10.2016 publikationen 2016 1.1.-31.10.2016

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 170 w, mason w, henriksson r, saran f, nishikawa r, cloughesy t. reply to t.j. kruser et al. j clin oncol. 2016 apr 10;34(11):1282-3 devore ad, hellkamp as, becker rc, berkowitz sd, breithardt g, hacke w, halperin jl, hankey gj, mahaffey kw, nessel cc, singer de, fox ka, patel mr, piccini jp; rocket af steering committee and investigators. hospitalizations in patients with atrial fibrillation: an analysis from rocket af. europace. 2016 aug;18(8):1135-42 ● diem r, molnar f, beisse f, gross n, drüschler k, heinrich sp, joachimsen l, rauer s, pielen a, sühs kw, linker ra, huchzermeyer c, albrecht p, hassenstein a, aktas o, guthoff t, tonagel f, kernstock c, hartmann k, kümpfel t, hein k, van oterendorp c, grotejohann b, ihorst g, maurer j, müller m, volkmann m, wildemann b, platten m, wick w, heesen c, schiefer u, wolf s, lagrèze wa. treatment of optic neuritis with erythropoietin (tone): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial-study protocol. bmj open. 2016 mar 1;6(3):e010956 ● diener hc, aisenberg j, ansell j, atar d, breithardt g, eikelboom j, ezekowitz md, granger cb, halperin jl, hohnloser sh, hylek em, kirchhof p, lane da, verheugt fw, veltkamp r, lip gy. choosing a particular oral anticoagulant and dose for stroke prevention in individual patients with non-valvular atrial fibrillation: part 2. eur heart j. 2016 feb 4 ● dowlatshahi d, brouwers hb, demchuk am, hill md, aviv ri, ufholz la, reaume m, wintermark m, hemphill jc 3rd, murai y, wang y, zhao x, wang y, li n, sorimachi t, matsumae m, steiner t, rizos t, greenberg sm, romero jm, rosand j, goldstein jn, sharma m. predicting intracerebral hemorrhage growth with the spot sign: the effect of onset-to-scan time. stroke. 2016 mar;47(3):695-700 ● drouet l, bal dit sollier c, steiner t, purrucker j. measuring non-vitamin k antagonist oral anticoagulant levels: when is it appropriate and which methods should be used? int j stroke. 2016 oct;11(7):748-58 ● dykstra ar, burchard d, starzynski c, riedel h, rupp a, gutschalk a. lateralization and binaural interaction of middle-latency and late-brainstem components of the auditory evoked response. ● j assoc res otolaryngol. 2016 aug;17(4):357-70 ● dykstra ar, halgren e, gutschalk a, eskandar en, cash ss. neural correlates of auditory perceptual awareness and release from informational masking recorded directly from human cortex: a case study. front neurosci. 2016 oct;10:472 ● dykstra ar, cariani p, gutschalk a. a roadmap for the study of conscious audition and its neural basis. philos trans r soc lond b biol sci. 2016, in press eckstein hh, reiff t, ringleb p, jansen o, mansmann u, hacke w; space 2 investigators. space-2: a missed opportunity to compare carotid endarterectomy, carotid stenting, and best medical treatment in patients with asymptomatic carotid stenoses. eur j vasc endovasc surg. 2016 jun;51(6):761-5 ● eidel o, neumann jo, burth s, kieslich pj, jungk c, sahm f, kickingereder p, kiening k, unterberg a, wick w, schlemmer hp, bendszus m, radbruch a. automatic analysis of cellularity in glioblastoma and correlation with adc using trajectory analysis and automatic nuclei counting. plos one. 2016 jul 28;11(7):e0160250 ● emprechtinger r, piso b, ringleb pa. thrombectomy for ischemic stroke: meta-analyses of recurrent strokes, vasospasms, and subarachnoid hemorrhages. j neurol. 2016 jun 20 ● eskilsson e, rosland gv, talasila km, knappskog s, keunen o, sottoriva a, foerster s, solecki g, taxt t, jirik r, fritah s, harter pn, välk k, al hossain j, joseph jv, jahedi r, saed hs, piccirillo sg, spiteri i, euskirchen p, graziani g, daubon t, lund-johansen m, enger pø, winkler f, ritter ca, niclou sp, watts c, bjerkvig r, miletic h. egfrviii mutations can emerge as late and heterogenous events in glioblastoma development and promote angiogenesis through src activation. neuro oncol. 2016 jun 10 ● esposito g, burgunder jm, dunlop j, gorwood p, inamdar a, pfister sm, pochet r, van den bent mj, van hoylandt n, weller m, westphal m, wick w, nutt d. gene-tailored treatments for brain disorders: challenges and opportunities. public health genomics. 2016;19(3):170-7 gensicke h, strbian d, zinkstok sm, scheitz jf, bill o, hametner c, moulin s, zini a, kägi g, pezzini a, padjen v, béjot y, corbiere s, zonneveld tp, seiffge dj, roos yb,

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 172 f, platten m, wick w, wick a. impact of tapering and discontinuation of bevacizumab in patients with progressive glioblastoma. j neurooncol. 2016 sep;129(3):533-9 ● hertenstein a, platten m, wick w. highlights in central nervous system tumors. jama oncol. 2016 sep 22 ● hertle dn, heer m, santos e, schöll m, kowoll cm, dohmen c, diedler j, veltkamp r, graf r, unterberg aw, sakowitz ow. changes in electrocorticographic beta frequency components precede spreading depolarization in patients with acute brain injury. clin neurophysiol. 2016 jul;127(7):2661-7 ● herweh c, ringleb pa, rauch g, gerry s, behrens l, möhlenbruch m, gottorf r, richter d, schieber s, nagel s. performance of e-aspects software in comparison to that of stroke physicians on assessing ct scans of acute ischemic stroke patients. int j stroke. 2016 jun;11(4):438-45 ● herweh c, griebe m, geisbüsch c, szabo k, neumaier-probst e, hennerici mg, bendszus m, ringleb pa, nagel s. frequency and temporal profile of recanalization after cerebral vein and sinus thrombosis. eur j neurol. 2016 apr;23(4):681-7 ● howard g, roubin gs, jansen o, hendrikse j, halliday a, fraedrich g, eckstein hh, calvet d, bulbulia r, bonati lh, becquemin jp, algra a, brown mm, ringleb pa, brott tg, mas jl; carotid stenting trialists' collaboration. association between age and risk of stroke or death from carotid endarterectomy and carotid stenting: a meta-analysis of pooled patient data from four randomised trials. lancet. 2016 mar 26;387(10025):1305-11 ilhan-mutlu a, osswald m, liao y, gömmel m, reck m, miles d, mariani p, gianni l, lutiger b, nendel v, srock s, perez-moreno p, thorsen f, von baumgarten l, preusser m, wick w, winkler f. bevacizumab prevents brain metastases formation in lung adenocarcinoma. mol cancer ther. 2016 apr;15(4):702-10 jarius s, ruprecht k, kleiter i, borisow n, asgari n, pitarokoili k, pache f, stich o, beume l, hümmert mw, trebst c, ringelstein m, aktas o, winkelmann a, buttmann m, schwarz a, zimmermann h, brandt au, franciotta d, capobianco m, kuchling j, haas j, korporal-kuhnke m, lillevang st, fechner k, schanda k, paul f*, wildemann b*, reindl m*. mog-igg in nmo and related disorders: a multicenter study of 50 patients. part 1: frequency, syndrome specificity, influence of disease activity, long-term course, association with aqp4-igg, and origin. j neuroinflammation 2016; in press ● jarius s, ruprecht k, kleiter i, borisow n, asgari n, pitarokoili k, pache f, stich o, beume l, hümmert mw, ringelstein m, trebst c, winkelmann a, schwarz a, buttmann m, zimmermann h, kuchling j, franciotta d, capobianco m, siebert e, lukas c, korporal-kuhnke m, haas j, fechner k, brandt au, schanda k, aktas o, paul f*, reindl m*, wildemann b*. mog-igg in nmo and related disorders: a multicenter study of 50 patients. part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment, and long-term outcome. j neuroinflammation 2016; in press ● jarius s, kleiter i, ruprecht k, asgari n, pitarokoili k, borisow n, hümmert mw, trebst c, pache f, winkelmann a, beume la, ringelstein m, stich o, aktas o, korporal- kuhnke m, schwarz a, lukas c, haas j, fechner k, buttmann m, bellmann-strobl j, zimmermann h, brandt au, franciotta d, schanda k, paul f*, reindl m*, wildemann b*. mog-igg in nmo and related disorders: a multicenter study of 50 patients. part 3: brainstem involvement – frequency, presentation and outcome. j neuroinflammation 2016; in press ● jarius s, ringelstein m, haas j, serysheva ii, komorowski l, fechner k, wandinger kp, albrecht p, hefter h, moser a, neuen-jacob e, hartung hp, wildemann b, aktas o. inositol 1,4,5-trisphosphate receptor type 1 autoantibodies in paraneoplastic and non-paraneoplastic peripheral neuropathy. j neuroinflammation 2016; in press ● jarius s, metz i, könig fb, ruprecht k, reindl m, paul f, brück w, wildemann b. screening for mog-igg and 27 other anti-glial and anti-neuronal autoantibodies in 'pattern ii multiple sclerosis' and brain biopsy findings in a mog-igg-positive case. mult scler. 2016 feb 11 karreman ma, mercier l, schieber nl, solecki g, allio g, winkler f, ruthensteiner b, goetz jg, schwab y. fast and precise targeting of single tumor cells in vivo by multimodal correlative microscopy. j cell sci. 2016 jan 15;129(2):444-56 ● keil m, sonner

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 174 patients receiving vitamin k antagonists. ann emerg med. 2016 sep;68(3):340-4 ● laible m, jenetzky e, beynon c, müller oj, sander p, schüler s, purrucker j, möhlenbruch m, steiner t, veltkamp r, ringleb pa, rizos t. adverse events following international normalized ratio reversal in intracerebral hemorrhage. cerebrovasc dis. 2016 aug 19;42(5-6):446-454 ● laible m, horstmann s, möhlenbruch m, schueler s, rizos t, veltkamp r. preexisting cognitive impairment in intracerebral hemorrhage. acta neurol scand. 2016 aug 8 ● laible m, jenetzky e, ringleb pa, rizos t. does stroke severity for repeated thrombolysis matter? response to the letter by wu et al. eur neurol. 2016;75(3-4):155-6 ● laible m, jarius s, mackensen f, schmidt-bacher a, platten m, haas j, albrecht p, wildemann b. adding papillomacular bundle measurements to standard optical coherence tomography does not increase sensitivity to detect prior optic neuritis in patients with multiple sclerosis. plos one. 2016 may 12;11(5):e0155322 ● lang n, lange m, schmitt fc, bös m, weber y, evers s, burghaus l, kellinghaus c, schubert-bast s, bösel j, lammers t, sabolek m, van baalen a, dziewas r, kraft a, ruf s, stephani u. intravenous lacosamide in clinical practice-results from an independent registry. seizure. 2016 jul;39:5-9 ● lawler s, schiff d, wick w, chamberlain m, wright k. highlights from the literature. neuro oncol. 2016 sep;18(9):1195-8 ● lees kr, emberson j, blackwell l, bluhmki e, davis sm, donnan ga, grotta jc, kaste m, von kummer r, lansberg mg, lindley ri, lyden p, murray gd, sandercock pa, toni d, toyoda k, wardlaw jm, whiteley wn, baigent c, hacke w, howard g; stroke thrombolysis trialists’ collaborators group. effects of alteplase for acute stroke on the distribution of functional outcomes: a pooled analysis of 9 trials. stroke. 2016 sep;47(9):2373-9 ● lemke d, pledl hw, zorn m, jugold m, green e, blaes j, löw s, hertenstein a, ott m, sahm f, steffen ac, weiler m, winkler f, platten m, dong z, wick w. slowing down glioblastoma progression in mice by running or the anti-malarial drug dihydroartemisinin? induction of oxidative stress in murine glioblastoma therapy. oncotarget. 2016 jul ● lenhard t, ott d, jakob nj, pham m, bäumer p, martinez-torres f, meyding-lamadé u. predictors, neuroimaging characteristics and long-term outcome of severe european tick-borne encephalitis: a prospective cohort study. plos one. 2016 apr 25;11(4):e0154143 ● lewerenz j, jarius s, wildemann b, wandinger kp, leypold f. autoantikörperassoziierte autoimmune enzephalitiden und zerebellitiden: klinik, diagnostik und therapie. nervenarzt 2016 dec; in press ● lobotesis k, veltkamp r, carpenter ih, claxton lm, saver jl, hodgson r. cost-effectiveness of stent-retriever thrombectomy in combination with iv t-pa compared with iv t-pa alone for acute ischemic stroke in the uk. j med econ. 2016 aug;19(8):785-94 ● luby m, warach sj, albers gw, baron jc, cognard c, dávalos a, donnan ga, fiebach jb, fiehler j, hacke w, lansberg mg, liebeskind ds, mattle hp, oppenheim c, schellinger pd, wardlaw jm, wintermark m. identification of imaging selection patterns in acute ischemic stroke patients and the influence on treatment and clinical trial enrollment decision making. int j stroke. 2016 feb;11(2):180-90 m weiler m. psychiatric comorbidities in a young man with subacute myelopathy induced by abusive nitrous oxide consumption: a case report. subst abuse rehabil. 2016 sep;7:155-159 ● mason m, laperriere n, wick w, reardon da, malmstrom a, hovey e, weller m, perry jr. glioblastoma in the elderly: making sense of the evidence. neurooncol pract. 2016 jun;3(2):77-86 ● massaro a, giugliano rp, norrving b, oto a, veltkamp r. overcoming global challenges in stroke prophylaxis in atrial fibrillation: the role of non-vitamin k antagonist oral anticoagulants. int j stroke. 2016 oct 4 ● metz i, beißbarth t, ellenberger d, pache f, stork l, ringelstein m, aktas o, jarius s, wildemann b, dihazi h, friede t, brück w, ruprecht k, paul f. serum peptide reactivities may distinguish neuromyelitis optica subgroups and multiple sclerosis. neurol neuroimmunol neuroinflamm. 2016 feb 2;3(2):e204 ● möhlenbruch ma, pfaff j, herweh c, bösel j, rizos t, nagel s, ringleb pa, bendszus m,

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 176 ajnr am j neuroradiol. 2016 apr;37(4):673-8 ● pfaff j, herweh c, pham m, schönenberger s, bösel j, ringleb pa, heiland s, bendszus m, möhlenbruch m. mechanical thrombectomy using a combined ct/c-arm x-ray system. j neurointerv surg. 2016 jun;8(6):621-5 ● piccini jp, hellkamp as, washam jb, becker rc, breithardt g, berkowitz sd, halperin jl, hankey gj, hacke w, mahaffey kw, nessel cc, singer de, fox ka, patel mr. polypharmacy and the efficacy and safety of rivaroxaban versus warfarin in the prevention of stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation. circulation. 2016 jan 26;133(4):352-60 ● pilz c, feyerabend t, sonner j, redaelli c, peter k, kunze a, haas k, esser c, schäkel k, wick w, rodewald hr, lanz tv, platten m. normal mast cell numbers in the tissues of ahr- deficient mice. exp dermatol. 2016 jan;25(1):62-3. ● platten m, jung n, trapp s, flossdorf p, meyer- olson d, schulze zur wiesch j, stephan c, mauss s, weiss v, von bergwelt-baildon m, rockstroh j, fätkenheuer g, lehmann c. cytokine and chemokine signature in elite versus viremic controllers infected with hiv. aids res hum retroviruses. 2016 jun;32(6):579-87 ● platten m, bunse l, wick w, bunse t. concepts in glioma immunotherapy. cancer immunol immunother. 2016 jul 26 ● pokorney sd, piccini jp, stevens sr, patel mr, pieper ks, halperin jl, breithardt g, singer de, hankey gj, hacke w, becker rc, berkowitz sd, nessel cc, mahaffey kw, fox ka, califf rm; rocket af steering committee & investigators; rocket af steering committee investigators. cause of death and predictors of all-cause mortality in anticoagulated patients with nonvalvular atrial fibrillation: data from rocket af. j am heart assoc. 2016 mar 8;5(3):e002197 ● potreck a, seker f, hoffmann a, pfaff j, nagel s, bendszus m, heiland s, pham m. a novel method to assess pial collateralization from stroke perfusion mri: subdividing tmax into anatomical compartments. eur radiol. 2016 may 24 ● purrucker jc, wolf m, haas k, rizos t, khan s, dziewas r, kleinschnitz c, binder a, gröschel k, hennerici mg, lobotesis k, poli s, seidel g, neumann-haefelin t, ringleb pa, heuschmann pu, veltkamp r. safety of endovascular thrombectomy in patients receiving non-vitamin k antagonist oral anticoagulants. stroke. 2016 apr;47(4):1127-30 ● purrucker jc, haas k, rizos t, khan s, wolf m, hennerici mg, poli s, kleinschnitz c, steiner t, heuschmann pu, veltkamp r. early clinical and radiological course, management, and outcome of intracerebral hemorrhage related to new oral anticoagulants. jama neurol. 2016 feb;73(2):169-77 quentmeier h, pommerenke c, ammerpohl o, geffers r, hauer v, macleod ra, nagel s, romani j, rosati e, rosén a, uphoff cc, zaborski m, drexler hg. subclones in b-lymphoma cell lines: isogenic models for the study of gene regulation. oncotarget. 2016 aug 2 ● qureshi ai, palesch yy, barsan wg, hanley df, hsu cy, martin rl, moy cs, silbergleit r, steiner t, suarez ji, toyoda k, wang y, yamamoto h, yoon bw; atach-2 trial investigators and the neurological emergency treatment trials network. intensive blood-pressure lowering in patients with acute cerebral hemorrhage. n engl j med. 2016 sep 15;375(11):1033-43 radbruch a, weberling ld, kieslich pj, eidel o, burth s, kickingereder p, wick w, schlemmer hp, bendszus m. response. radiology. 2016 apr;279(1):324-5 ● radbruch a, weberling ld, kieslich pj, hepp j, kickingereder p, wick w, schlemmer hp, bendszus m. intraindividual analysis of signal intensity changes in the dentate nucleus after consecutive serial applications of linear and macrocyclic gadolinium-based contrast agents. invest radiol. 2016 aug 4 ● reiff t, gumbinger c, mundiyanapurath s, ringleb p. update on extracranial carotid stenosis. eur neurol rev. 2016;11(1):18–9 ● reiff t, michel p. reasons and evolution of non-thrombolysis in acute ischaemic stroke. emerg med j. 2016 published online first: 10/2016 ● reijneveld jc, taphoorn mj, coens c, bromberg je, mason wp, hoang-xuan k, ryan g, hassel mb, enting rh, brandes aa, wick a, chinot o, reni m, kantor g, thiessen b, klein m, verger e, borchers c, hau p, back m, smits a, golfinopoulos v, gorlia t, bottomley a, stupp r, baumert bg. health-related quality of life in patients with high-risk low-grade glioma (eortc 22033-26033): a

abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 178 sep;179:77-86 ● silginer m, burghardt i, gramatzki d, bunse l, leske h, rushing ej, hao n, platten m, weller m, roth p. the aryl hydrocarbon receptor links integrin signaling to the tgf- oncogene. 2016 jun 23;35(25):3260-71 ● silva d, matias c, bourne s, nagel s, machado a, lobel d. effects of chronic alcohol consumption on long-term outcomes of thalamic deep brain stimulation for essential tremor. j clin neurosci. 2016 sep;31:142-6 ● singh v, roth s, veltkamp r, liesz a. hmgb1 as a key mediator of immune mechanisms in ischemic stroke. antioxid redox signal. 2016 apr 20;24(12):635-51 ● stampfl s, pfaff j, herweh c, pham m, schieber s, ringleb pa, bendszus m, möhlenbruch ma. combined proximal balloon occlusion and distal aspiration: a new approach to prevent distal embolization during neurothrombectomy. j neurointerv surg. 2016 apr 7. pii: neurintsurg-2015-012208 ● steiner t, poli s, griebe m, hüsing j, hajda j, freiberger a, bendszus m, bösel j, christensen h, dohmen c, hennerici m, kollmer j, stetefeld h, wartenberg ke, weimar c, hacke w, veltkamp r. fresh frozen plasma versus prothrombin complex concentrate in patients with intracranial haemorrhage related to vitamin k antagonists (inch): a randomised trial. lancet neurol. 2016 may;15(6):566-73 ● steiner t, poli s, hüsing j, veltkamp r. haematoma expansion and vitamin k antagonist reversal - authors' reply. lancet neurol. 2016 oct;15(11):1117 ● stich o, perera s, berger b, jarius s, wildemann b, baumgartner a, rauer s. prevalence of neurofascin-155 antibodies in patients with multiple sclerosis. j neurol sci. 2016 may 15;364:29-32 ● suchorska b, weller m, tabatabai g, senft c, hau p, sabel mc, herrlinger u, ketter r, schlegel u, marosi c, reifenberger g, wick w, tonn jc, wirsching hg. complete resection of contrast-enhancing tumor volume is associated with improved survival in recurrent glioblastoma-results from the director trial. neuro oncol. 2016 apr;18(4):549-56 ● sühs k, papanagiotou p, hein k, pul r, scholz k, heesen c, diem r. disease activity and conversion into multiple sclerosis after optic neuritis is treated with erythropoietin. int. j. mol. sci. 2016 sep;30 17 uhlig ch, dykstra ar, gutschalk a. functional magnetic resonance imaging confirms forward suppression for rapidly alternating sounds in human auditory cortex but not in the inferior colliculus. hear res. 2016 may;335:25-32 ● ulfert c, pfaff j, schönenberger s, bösel j, herweh c, pham m, bendszus m, möhlenbruch m. the pconus device in treatment of wide-necked aneurysms : technical and midterm clinical and angiographic results. clin neuroradiol. 2016 sep 16 veltkamp r, gill d. clinical trials of immunomodulation in ischemic stroke. neurotherapeutics. 2016 oct;13(4):791-800 wahlgren n, moreira t, michel p, steiner t, jansen o, cognard c, mattle hp, van zwam w, holmin s, tatlisumak t, petersson j, caso v, hacke w, mazighi m, arnold m, fischer u, szikora i, pierot l, fiehler j, gralla j, fazekas f, lees kr; eso-ksu, eso, esmint, esnr and ean. mechanical thrombectomy in acute ischemic stroke: consensus statement by eso-karolinska stroke update 2014/2015, supported by eso, esmint, esnr and ean. int j stroke. 2016 jan;11(1):134-47 ● waters p, reindl m, saiz a, schanda k, tuller f, kral v, nytrova p, sobek o, nielsen hh, barington t, lillevang st, illes z, rentzsch k, berthele a, berki t, granieri l, bertolotto a, giometto b, zuliani l, hamann d, van pelt ed, hintzen r, höftberger r, costa c, comabella m, montalban x, tintoré m, siva a, altintas a, deniz g, woodhall m, palace j, paul f, hartung hp, aktas o, jarius s, wildemann b, vedeler c, ruiz a, leite mi, trillenberg p, probst m, saschenbrecker s, vincent a, marignier r. multicentre comparison of a diagnostic assay: aquaporin-4 antibodies in neuromyelitis optica. j neurol neurosurg psychiatry. 2016 sep;87(9):1005-15 ● weller m, nabors lb, gorlia t, leske h, rushing e, bady p, hicking c, perry j, hong yk, roth p, wick w, goodman sl, hegi me, picard m, moch h, straub j, stupp r. cilengitide in newly diagnosed glioblastoma: biomarker expression and outcome. oncotarget. 2016 mar 22;7(12):15018-32 ● whiteley wn, emberson j, lees kr, blackwell l, albers g, bluhmki e, brott t, cohen g, davis s, donnan g, grotta j, howard g, kaste m, koga m, von kummer r, j. mol. sci. 2016 sep;3017 uhlig ch, dykstra ar, gutschalk a. functional magnetic resonance imaging

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184 abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 stationen ambulanzen neuro onkologische station (n1) j+49 (0)6221 - 56 57 18 +49 (0)6221 - 56 58 36 neuro onkologische ambulanz wahlleistungspatienten º montag – freitag 08:00 - 16:00 uhr j+49 (0)6221 - 56 75 04 +49 (0)6221 - 56 54 61 neuro vaskuläre ambulanz wahlleistungspatienten º montag – freitag 08:00 - 16:00 uhr j+49 (0)6221 - 56 76 00 +49 (0)6221 - 56 76 02 notfall ambulanz º24/7 j+49 (0)6221 - 56 72 11 j+49 (0)6221 - 56 69 96/99 (pforte der kopfklinik) +49 (0)6221 - 56 22 55 neuro onkologische ambulanz º montag – freitag 08:00 - 16:00 uhr j+49 (0)6221 - 56 60 86 +49 (0)6221 - 56 85 09 elektro physiologie º montag – freitag 08:00 - 16:00 uhr j+49 (0)6221 - 56 75 24 neuro sonologie º montag – freitag 08:00 - 16:00 uhr j+49 (0)6221 - 56 75 10 ambulanz für allgemeine neurologie wahlleistungspatienten º montag – freitag 07:30 - 16:00 uhr j+49 (0)6221 - 56-75 04 +49 (0)6221 - 56 54 61 ambulanz für allgemeine neurologie º montag – freitag 08:00 - 16:00 uhr j+49 (0)6221 - 56 75 10 +49 (0)6221 - 56 68 12 gneuro.ambulanz@med. uni-heidelberg.de neuro vaskuläre ambulanz º montag – freitag 08:00 - 16:00 uhr j+49 (0)6221 - 56 75 10 +49 (0)6221 - 56 68 12 intensiv- station (n4) j+49 (0)6221 - 56 77 79 +49 (0)6221 - 56 46 71 stroke unit (n5) j+49 (0)6221 - 56 78 42 +49 (0)6221 - 56 49 52 station für allgemeine neurologie (n2) j+49 (0)6221 - 56 75 44 +49 (0)6221 - 56 58 36 neurologische privat- station (n3) j+49 (0)6221 - 56 75 41 +49 (0)6221 - 56 58 36 patienten management mfrau franken j+49 (0)6221 - 56 56 56 +49 (0)6221 - 56 75 72 565718 565836 j+49 (0)6221 - 567504 565461 j+49 (0)6221 - 567600 567602 j+49 (0)6221 - 567211 j+49 (0)6221 - 566996/99 562255 j+49 (0)6221 - 566086 568509 567524 567510 j+49 (0)6221 - 56-7504 565461 j+49 (0)6221 - 567510 +49 (0)6221 - 566812 j+49 (0)6221 - 567510 566812 567779 564671 567842 564952 567544 565836 567541 565836 565656 567572

186 abteilung für neurologie– jahresbericht 2015-2016 15. impressum herausgeber neurologische klinik im neuenheimer feld 400 69120 heidelberg www.klinikum.uni-heidelberg.de/ neurologische-klinik.106839.0.html redaktion wolfgang wick maja zenz graphik design sonja hansen atelier-sonjahansen-de fotos philip benjamin www.pbenj.com druck city-druck heidelberg www.city-druck.de stand november 2016

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