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Kliniken &… SFB / DZG SFB 938 Projekte

Ektopische Expression Gewebe-spezifischer Antigene in humanen Thymusepithelzellen:

Regulation und inter-individuelle Variation

Zusammenfassung

Zentrale T Zell Toleranz wird entscheidend durch die Expression Gewebe-spezifischer Selbstantigene im Thymusepithel, sogenannte promiske Genexpression (pGE), bestimmt. Störungen der pGE prädisponieren zu organ-spezifischen Autoimmunerkrankungen. Ziel dieses Projektes ist es, zelluläre und molekulare Mechanismen zu untersuchen, die (i) der Regulation von pGE, (ii) physiologischen qualitativen und quantitativen Variationen und (iii) der Dysregulation von pGE beim Menschen im Falle von Autoimmunität zugrunde liegen. Diese Studien sollen einerseits zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie von humanen Autoimmunerkrankungen und andererseits der Charakterisierung inter-individueller Variation in der Genexpression im menschlichen Immunsystem beitragen.

  1. Klein, L., M. Klugmann, K. Nave, V.K. Tuohy, and B. Kyewski. 2000. Shaping of the autoreactive T-cell repertoire by a splice variant of self-protein expressed in thymic epithelial cells. Nat. Med. 6, 56-61.
     
  2. Derbinski, J., A. Schulte, B. Kyewski, and L. Klein. 2001. Promiscuous gene expression in medullary thymic epithelial cells mirrors the peripheral self. Nat. Immunol. 2, 1032-1039.
     
  3. Kyewski, B., and L. Klein. 2006. A central role for central tolerance. Annu. Rev. Immunol. 24, 571-606.  
     
  4. Giraud, M., R. Taubert, C. Vandiedonck, X. Ke, M. Levi-Strauss, F. Pagani, F. Baralle, B. Eymard, C. Tranchant, P. Gajdos, A. Vincent, N. Willcox, D. Beeson, B. Kyewski, and H. Garchon. 2007. An IRF8-binding promotor variant and AIRE control CHRNA1 promiscuous expression in thymus. Nature 448, 934-937.
     
  5. Tykocinski, L.O., A. Sinemus, E. Rezavandy, Y. Weiland, D. Baddeley, C. Cremer, S. Sonntag, K. Willecke, J. Derbinski, and B. Kyewski. 2010. Epigenetic regulation of promiscuous gene expression in thymic medullary epithelial cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 107(45):19426-31.

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