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Kliniken &… SFB / DZG SFB 938 Projekte

Induktion und Kontrolle tumorspezifischer T-Zellantworten

durch Kompartimentalisierung regulatorischer T-Zellen im Knochenmark und Tumorgewebe

Zusammenfassung

Die Regulation spontaner T-Zellantworten gegen Tumorantigene durch regulatorische T-Zellen (Treg) verhindert bei Tumorpatienten eine effiziente immunologische Kontrolle des Tumorwachstums. Im Rahmen des Teilprojektes überprüfen wir die Hypothese, dass eine präferentielle Aktivierung von Treg im Knochenmark durch tumorantigenbeladene antigenpräsentierende Zellen eine quantitative Verschiebung der Population tumorspezifischer Treg aus dem Knochenmark in das Tumorgewebe bewirkt. Dadurch stellt das Knochenmark eine wesentliche Quelle tumorinfiltrierender Treg dar und ermöglicht andererseits nach Treg Depletion spontane Effektor T-Zellantworten gegen Tumorantigene. 

  1. Beckhove, P., Warta, R., Lemke, B., Stoycheva, D., Momburg, F., Schmitz-Winnenthal, H., Ahmadi, R., Dyckhoff, G., Bucur, M., Jünger, S., Schoeler, T., Lennerz, V., Woelfel, T., Unterberg, A., Herold-Mende, C, 2010. Rapid T-cell based identification of tissue antigens by automated two-dimensional protein fractionation. J. Clin. Invest.120:2230-422. 
     
  2. Bonertz, A., Weitz, J. +, Pietsch, D.H., Rahbari, N.N., Schlude, C., Ge, Y., Jünger, S., Vlodavsk, I. +, Khazaie, K., Jäger, D., Reissfelder, C., Antolovic, D., Aigner, M., Koch, M. +, and Beckhove, P., 2009. Antigen-specific Tregs control T cell responses against a limited repertoire of tumor antigens in patients with colorectal carcinoma.  J Clin Invest (11): 3311-213. 
     
  3. Nummer, D., Suri-Payer, E., Schmitz-Winnenthal, H., Bonertz, A., Galindo, L., Antolovich, D., Koch, M., Buechler, M., Weitz, J., Schirrmacher, V. and Beckhove, P., 2007. Tumor endothelium in human pancreatic carcinoma promotes selective accumulation of regulatory T cells. J. Natl. Cancer Inst. 99:1188-99.4. 
     
  4. Feuerer, M.*, Beckhove, P.*, Garbi, N.*, Mahnke, Y., Limmer, A., Hommel, M., Hämmerling, G., Kyewski, B., Hamann, A., Umansky, V., Schirrmacher, V. 2003. Bone marrow as a priming site for T cell responses to blood borne antigen. Nature Medicine, 9:1151-57. (*:equal contributions )
     
  5. Feuerer, M.*, Beckhove, P.*, Bai, L., Solomayer, E.F., Bastert, G., Diel, I.J., Pedain, C., Oberniedermayr, M., Schirrmacher, V. and Umansky, V. 2001. Therapy of human tumors in NOD/SCID mice with patient-derived reactivated memory T cells from bone marrow. Nature Medicine, 7:452-8. (*P.B. and M.F. contributed equally to the study.)

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