Arbeitsgruppen

Die Immunogenität einer Krebsläsion bestimmt die Prognose des Patienten und die Wirksamkeit der angewandten Therapeutika. Während einige Viren Krebs verursachen, üben andere Anti-Tumoraktivitäten aus und formen den prognose-relevanten Immunstatus in den Tumorzellen. Wir führen Studien durch, deren Ziel es ist sowohl die pathogene als auch die protektive Rolle von Humanen Endogenen Retroviren (HERVs) im Pankreaskarzinom zu untersuchen: als kanzerogene Trigger, als Mediatoren systemischer Entzündungen oder als Immunmodulatoren. Die kürzlich bekannt gewordene Fähigkeit von HERVs, die endogene Produktion von Typ I und III Interferonen zu kontrollieren, ist von besonderem Interesse. Zusätzlich zu Entzündung und Immunregulation, stellen diese Zytokine einen essentiellen Bestandteil des immunogenen Zelltods (Immunogenic cell death - ICD) dar. ICD ist eine Art zu sterben, während bestimmte Moleküle - die eine Langzeit-Antitumor Antwort auslösen - freigesetzt werden. Gleichzeitig ist die Interferon-abhängige Immunität eine der viralen Hauptbekämpfer.

Damit könnte eine Deregulation von HERVs die Effizienz der Antikrebstherapien beeinflussen, positiv und negativ. Insbesondere könnten onkolytische Viren, eine neue Klasse von Krebsmedikamenten, betroffen sein. Über Jahrzehnte haben wir die therapeutische Applikation des onkotropen autonomen Parvovirus H-1PV untersucht, das kürzlich in Klinischen Studien bei Patienten mit Hirn- und Pankreaskarzinomen aufgenommen wurde. In den prä-klinischen Studien synergierte H1-PV stark mit dem Chemotherapeutikum Gemzitabin zur Steigerung der Onkolyse und zur Überlebensverlängerung der tumortragenden Tiere. Eine absolute Vernichtung des Tumors wurde allerdings nicht erreicht, zum Teil aufgrund von Problemen bei der Induktion eines ICD, zum Teil aufgrund der anti-viralen Wirkung von Interferonen. Ein besseres Verständnis vom Zusammenspiel zwischen den HERVs, der angeborenen Immunität/Interferonen und H-1PV in Immun- und Tumorzellen soll helfen, die parvovirus-basierte Therapieansätze zu optimieren.