Zusammenfassung

Der Abbau der essentiellen Aminosäure Tryptophan ist ein wichtiger Stoffwechselweg in der Regulierung von T-Zell-Immunität in Gewebsmikromilieu. Die Relevanz dieses Stoffwechselwegs wurde in präklinischen Modellen von Tumorimmunität, Autoimmunität, Infektion, Transplantation und allergischen Erkrankungen gezeigt. Folglich werden erste pharmakologische Inhibitoren des Tryptophan-Stoffwechsels bereits in frühen klinischen Studien bei Patienten mit Krebserkrankungen untersucht. Grundlegende zelluläre und molekulare Mechanismen dieses Stoffwechselwegs sind jedoch noch unverstanden. In diesem Projekt sollen die wesentlichen enzymatischen Schritte anhand eines umfassenden Tryptophanmetabolitenprofils (Tryptophanom) sowie die molekularen und zellulären Zielstrukturen des immunsuppressiven Tryptophanstoffwechsels in ZNS-Erkrankungen mit aberranten Immunantworten, zuvorderst anhand der gestörten Tumorimmunität gegen ZNS-Tumoren anhand von Tiermodellen und Patientenproben geklärt werden. Langfristige Ziele sind die Entwicklung von diagnostischen Methoden zur Erstellung eines umfassenden Tryptophanmetabolitenprofils in Patienten mit ZNS-Tumoren und autoimmuner Neuroinflammation sowie die Entwicklung spezifischer zielgerichteter Therapien, die in den Tryptophanstoffwechsel sowie dessen Effektorsignalwege eingreifen.