Deutsches Konsortium für die systemische Leichtketten-Amyloidose
Koordinator: Priv.-Doz. Dr. med. Stefan Schönland, Heidelberg
BMBF-Verbundprojekt, Laufzeit: 01.06.2012 - 31.05.2015
Vom besseren Verständnis der Krankheitsmechanismen zur Entwicklung neuer Therapien
Die Leichtketten-(AL-) Amyloidose ist die häufigste Form der systemischen Amyloidosen. Sie ist eine seltene Proteinfaltungs-Erkrankung mit schlechter Prognose. Die AL-Amyloidose wird meist durch eine monoklonale Plasmazell-Erkrankung des Knochenmarks verursacht; hierbei kommt es zur Produktion aymloidbildender Leichtkettenproteine, die in verschiedenen Organen wie Herz, Niere, Leber, Magen-Darm-Trakt und Nervensystem akkumulieren.
Eine Frühdiagnose zu stellen ist sehr schwierig, da die initialen Symptome unspezifisch sind. Todesursache ist meistens Herzversagen aufgrund exzessiver kardialer Amyloid-Ablagerungen. Bis heute besteht die einzige Evidenz-basierte Therapie darin, die Produktion der Amyloid-Vorläuferproteine durch Chemotherapie des zugrunde liegenden B-Zell Klons zu stoppen. Die zytostatische Therapie ist jedoch häufig mit starken Nebenwirkungen verbunden, insbesondere da bei den meisten Amyloidose-Patienten mehrere Organfunktionen eingeschränkt sind. Derzeit existiert keine geprüfte effektive, auf den Amyloidabbau gerichtete Behandlung für Patienten mit AL-Amyloiodose.
TP1: Prospektiv-randomisierte Studie zur Therapie mit EGCG vs. Placebo bei Patienten mit Herzamyloidose
Projektleiter: Priv.-Doz. Dr. med. Stefan Schönland, Heidelberg
Das erste Molekül, das bei der AL-Amyloidose getestet werden soll, ist das im grünen Tee vorkommende Polyphenol Epigallocatechingallat (EGCG). Kürzlich konnte einer unserer Teilprojektleiter berichten, dass EGCG in-vitro in der Lage ist, die Bildung von toxischen Amyloidfibrillen zu verhindern, die auch bei verschiedenen Erkrankungen wie M. Alzheimer, M. Parkinson und M. Huntington eine pathogenetische Rolle spielen. Diese Beobachtung wird durch Einzelfallberichte von AL-Amyloidose-Patienten unterstützt, deren Herzamyloidose sich im zeitlichen Zusammenhang mit der Einnahme von EGCG gebessert hat. Im Rahmen des Konsortiums wird eine kontrollierte klinische prospektive Studie durchgeführt, die die Effektivität und Sicherheit von EGCG bei Patienten mit kardialer Amyloidose prüft.
Parallel hierzu wird die molekulare Basis der Erkrankung unter Anwendung genetischer, biochemischer, zellbiologischer und hochauflösender biophysikalischer Methoden erforscht, um neue molekulare Zielstrukturen aufzudecken und um die Diagnostik der Amyloidose weiterzuentwickeln. Schließlich sollen weitere in-vitro-Inhibitoren der Amyloid-Aggregation identifiziert werden, um damit neue spezifische Medikamente zu entwickeln, die die Amyloidablagerung verhindern und den Amyloidabbau unterstützen.
Dieser transnationale interdisziplinäre Ansatz wird daher unsere Kenntnis über die Pathogenese der AL-Amyloidose verbessern und neue Entwicklungen ermöglichen, die zur Verbesserung der Diagnostik, Therapie und Prognose der betroffenen Patienten führen.