Natürliche Killer-Zellen in der Granulomatose mit Polyangiitis

Natürliche Killer (NK)-Zellen machen ca. 5-20% der Lymphozyten des peripheren Blutes aus und sind damit in etwa so zahlreich wie B- oder CD8+ T-Lymphozyten. Dennoch ist über NK-Zellen deutlich weniger bekannt und insbesondere ihre Rolle in systemisch-entzündlichen Erkrankungen ist kaum untersucht.

NK-Zellen können ohne vorherige Aktivierung und Proliferation und ohne Antigenspezifität andere Körperzellen abtöten (Zytotoxizität). Zudem können sie Zytokine und Chemokine - wie Interferon-gamma oder Tumor-Nekrose-Faktor-alpha - sezernieren, welche regulatorisch auf Nachbarzellen wirken. Die Aktivität von NK-Zellen ist hierbei Resultat der Summe aus aktivierenden und inhibitorischen Signalen der Umgebung. Zielzellen, die inhibitorische Liganden wie MHC-I verlieren (missing self-Hypothese) oder de-novo aktivierende Liganden exprimieren, führen zur gerichteten Degranulation von zytotoxischen Granula aus NK-Zellen. Solche Zielzellen können Tumor- oder viral befallene Zellen sein, aber auch (über-) stimulierte Zellen wie beispielsweise aktivierte CD4+ T-Lymphozyten. Aufgrund ihrer Expression des Fc-Rezeptors CD16 können NK-Zellen auch mit Antikörpern beladene Zellen lysieren. Hierbei spricht man von einer Antikörper-abhängigen Zytotoxizität (ADCC).

Natural killer cells in granulomatosis with polyangiitis

NK cells make up 5-20% of peripheral blood lymphocytes and are thus as numerous as B or CD8+ T lymphocytes. Though, much less is known about NK cells, and their role in systemic inflammatory diseases like GPA has merely been investigated. 

NK cells can kill neighbor cells without requiring prior activation or proliferation or antigen specificity. In addition, NK cells produce cytokines and chemokines like interferon-gamma or tumor-necrosis-factor-alpha with regulatory function on neighbor cells. It is commonly agreed that NK cell activation results from the integration of activating and inhibitory signals provided by the environment. Importantly, the degranulation of cytotoxic granula from NK cells is triggered by and restricted to target cells that loose inhibitory MHC-I ligands (missing self) or that express de novo stress-induced activating ligands. Such target cells can be tumor or virally infected cells, but also activated cells like activated CD4+ T lymphocytes. Finally, NK cells can also kill antibody-coated cells, due to the expression of Fc receptor CD16. The latter process is called antibody dependent cell cytotoxicity (ADCC). In this respect, NK cells can be regarded as the extended arm of the adaptive immune system, extending their classical role in innate immunity.